Acetylkolinesteras (AChE) hydrolyserar snabbt acetylkolin (ACh) vid neuromuskulära synapsen (NMJ), vilket avslutar muskelkontraktion. Hämmning av AChE – oavsett av organofosfater, nervgaser, eller terapeutiska läkemedel som neostigmin – förlänger ACh-verkan, vilket utlöser en förutsägbar kaskad:
- Förstärkt & förlängd kontraktion: Överskott ACh orsakar repetitiv depolarisering, vilket leder till starkare initiala kontraktioner.
- Kolinerig kris: Uthållen ACh-ackumulering resulterar i kontinuerlig stimulering utan avkoppling: fascikulationer (muskelkvickningar), muskelsvaghet, och utmattning.
- Depolariseringsblockad: Persistens depolarisering inaktiverar spänningsberoende Na⁺-kanaler, vilket orsakar flaccid paralys – inklusive andningsmuskulatur.
- Andningssvikt: Paralys av diafragma och intercostala muskler är livshotande och kräver respirator.
- Neurotoxiska effekter: Kronisk hämmning kan skada motoriska neuroner och muskelfibrer, vilket orsakar långvarig svaghet.
Klinisk kontext
- Omvändbara hämmare (pyridostigmin, neostigmin): Används för myasthenia gravis; noggrann dosering undviker kris.
- Omvändbara hämmare (organofosfat bekämpningsmedel, sarin, VX): Orsakar akut förgiftning. Behandlas med atropin + oximer (pralidoxim) + benzodiazepiner för kramp.
Normal AChE-funktion är avgörande för precisi, fasisk muskelkontroll. Dess störning illustrerar den känsliga balansen i neuromuskulär transmission.
