Fabry sjukdom är en X-bunden lysosomal lagringssjukdom orsakad av mutationer i GLA-genen, som leder till brist på α-galaktosidas A och ackumlering av globotriaosylceramid (Gb3). Män är typiskt svårt drabbade; kvinnor har variabel uttryck p.g.a. slumpmässig X-inaktivering.
Klassisk manlig fenotyp (Typ 1)
- Barndom/Ungdom:
- Akroparestesi: brännande smärta i händer och fötter (utlöst av värme, ansträngning, feber, stress)
- Värme- och ansträngningsintolerans
- Angiokeratom: mörkröda prickar i kluster (badklädersområde, läppar, slemhinnor)
- Hypohidros eller anhidros
- Korneell verticillata (virvelformig opacitet) — patognomonisk, asymptomatisk
- Gastrointestinala: magsmärta, diarré, tidig mättnad
- Vuxenålder (30–50-tal):
- Renala: proteinuri som progresserar till terminal njursvikt (huvuddödsorsak pre-ERT)
- Kardiella: vänsterkammarhypertrofi, fibros, arytmi, klaffförtjockning, hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion
- CNS: TIA/stroke (vertebrobasilär), vitmateriellä förändringar
- Hörselnedsättning, tinnitus
Kvinnlig fenotyp (Variabel)
- Slumpmässig X-inaktivering skapar ett mosaikmönster av Gb3-ackumlering.
- Spann: asymptomatisk till lika svår som män.
- Typisk presentation: mildare, senare debut akroparestesi, korneell verticillata, mild renal och kardiell involvering.
- ~70 % utvecklar symtom vid 40 års ålder; ~20 % når terminal njursvikt.
- Kardiell variant (Typ 2): sen debut vänsterkammarhypertrofi/fibros utan klassiska tidiga symtom.
Diagnostik
- Män: Låg α-Gal A aktivitet i leukocyter, plasma, eller torkade blodprov → bekräftelse med GLA-sekvensering.
- Kvinnor: Enzymaktivitet opålitlig (kan vara normal hos bärare); GLA-sekvensering krävs.
- Biomarkörer: lyso-Gb3 (globotriaosylsfingosine) — förhöjd hos båda könen; mer tillförlitlig för kvinnor.
Behandling
- Enzymersättningsterapi (ERT): Agalsidasa alfa (0,2 mg/kg var 2 vecka) eller beta (1 mg/kg var 2 vecka). Bromsar renal och kardiell nedgång; minskar smärta.
- Kaperonterapi: Migalastat (123 mg varannan dag) för amenabla mutationer (~35–50 %). Oral; stabiliserar mutanterat enzym.
- Adjunktiva: Neuropatiska smärtmedel (gabapentin, pregabalin, duloxetin); ACE-hämmare/ARB för proteinuri; trombocyggreglering för strokeprofylax.
Familjeskrining
X-bunden ärftlighet: Alla döttrar till en drabbad man är bärare; 50 % av söner till en bärare kvinna är drabbade. Kaskadtestning är avgörande.
Tidig diagnos leder till tidig ERT och bevarad organfunktion. Fabry sjukdom är behandlingsbar – missa den inte.
