Rocky Mountain spotted fever överförs vanligtvis genom bett av en infekterad fästing. Fästingar förvärvar bakterierna som orsakar RMSF, Rickettsia rickettsii, genom att livnära sig på infekterade djur, såsom gnagare och rådjur. När en infekterad fästing biter en människa kan bakterierna komma in i personens kropp genom huden och färdas genom blodomloppet. Ingångsportalen för Rocky Mountain spotted fever är därför huden på platsen för fästingbettet.
