Viral onkogenes: Hur infektioner driver cancerutveckling

Virus orsakar ~15–20% av mänskliga cancerformer världen över. Onkogena virus delar molekylära strategier som undergräver cellulära kontroller.

Viktigaste onkogena virus och associerade cancerformer

Virus	Cancerformer	Mekanismer
HPV (16, 18, andra)	Livmoderhals, svalg, anal, penis, slida, svalg	E6 nedgraderar p53; E7 nedgraderar pRb → genomisk instabilitet, immortaliserings
HBV / HCV	Levcellscancer (HCC)	HBV: integrering → insertionsmutagenes, HBx-protein; HCV: kronisk inflammation, cirros, kärnproteinsignalering
EBV	Burkitts lymfom, näshålecancer, magcancer, HL, PTLD	Latensprogram (LMP1, EBNA2) → NF-κB, proliferation; genomisk instabilitet
KSHV (HHV-8)	Kaposis sarkom, PEL, MCD	Viral cyclin, FLIP, vGPCR → angiogenes, proliferation, immundeförsvar
HTLV-1	Vuxen T-cell leukemi/lymfom (ATLL)	Tax → NF-κB, CREB; HBZ → genomisk instabilitet; klonal expansion
MCPyV	Merkelcellscancer	T-antigener → RB nedgradering, Wnt-aktivering

Onkogensexpression / tumörsuppressorinaktivering: Virala proteiner riktar direkt in p53, pRb och signalvägar (PI3K/Akt, MAPK, Wnt, NF-κB).
Genomisk instabilitet: Integrering (HBV, HPV, MCPyV), ROS, replikationsstress, nedsatt DNA-reparation.
Kronisk inflammation: Persistenterande infektion → cytokinmiljö (TNF-α, IL-6, ROS) → mutagenes, promotion.
Immundeförsvar: MHC-nedreglering, checkpoint-uppreglering, immunosubversion → undviker övervakning.
Epigenetisk omprogrammering: Virala proteiner rekruterar DNMTs, HDACs → tystar tumörsuppressorer.
Cellulär immortaliserings: Telomerasaktivering (hTERT), omgår senescens.

Vaccination: HPV (9-valent), HBV — högt effektiv primärprevention.
Antivirala: HBV/HCV-behandling minskar HCC-risk.
Screening: Livmoderhals (HPV-test/Pap), HCC (US + AFP kvartalsvis vid cirros).
Blodsäkerhet: HCV/HBV-screening.

Förståelse av viral onkogenes möjliggör riktad prevention, tidig detektering och mekanismbaserade terapier.

Virusinfektioner