Antiviralt immunförsvar: En koordinerad kaskad
Immunsystemet "bekämpar" inte bara ett virus – det orkestrerar en exakt tidsbestämd, flerskiktad kampanj för att eliminera patogenen samtidigt som värdsvävnad bevaras. Här är den steg-för-steg kaskaden.
1. Barriär & innat detektering (Timmar 0–12)
- Fysiska barriärer: Slem, cilia, lågt pH, defensiner.
- Cellulära vakter: Makrofager, neutrofiler, NK-celler, plasmacytoida dendritiska celler.
- Molekylär detektering: PRR:er (TLR3, TLR7, RIG-I, MDA5) detekterar viral RNA/DNA → utlöser typ I interferon (IFN-α/β) produktion.
- Antiviral tillstånd: IFN inducerar hundratals interferon-stimulerade gener (ISG) i grannceller, blockerar viral replikering.
2. Innata effektorfas (Dagar 1–3)
- NK-celler dödar inficerade celler via missing-self-känning.
- Inflammatoriska cytokiner (IL-6, TNF-α, IL-1) → feber, akutfasrespons.
- Neutrofiler och monocyter rekryteras till infektionsplatsen.
3. Adaptiv immunitet priming (Dagar 3–7)
- Dendritiska celler vandrar till lymfkörtlar → presenterar virala peptider på MHC-I (CD8+) och MHC-II (CD4+).
- Naiva T-celler aktiveras, prolifererar, differentierar.
- CD8+ cytotoxiska T-lymfocyter (CTL): Dödar inficerade celler via perforin/granzym, FasL.
- CD4+ Th1-celler: Segregerar IFN-γ → förbättrar CTL, makrofager, och antikroppsklassväxling.
- Tfh + B-celler: Germinalt centrumsreaktion → affinitetsmognad → neutraliserande antikroppar (IgG, IgA).
4. Effektorfas & avlägsnande (Dagar 7–14+)
- CTL:er eliminerar inficerade celler.
- Neutraliserande antikroppar blockerar viral inträde, opsoniserar för fagocytos, medierar ADCC.
- Inflammation avtar (IL-10, TGF-β, Tregs, resolviner).
5. Minnebildning
- Långlivade minnes-T-celler (Tcm, Tem, Trm) och B-celler (MBCs, LLPCs i benmärg).
- Snabbt återkallande svar vid reexponering.
Varför vissa virus kvarstår
- Latens: Herpesvirus upprätthåller episomalt genom med begränsat antigent uttryck.
- Integration: HIV, HBV cccDNA integrerar i värdgenom.
- Immunundvikande: HCV mutation, HIV Nef neddreglerar MHC-I.
- Sanktuariplatser: CNS, testiklar.
Klinisk korrelation
- Primärinfektion: Längre ramp-up → symptomatisk.
- Reinfektion/reaktivering: Minnessvar → ofta asymptomatisk eller mildare.
- Immunbrist: Nedsatt avlägsnande → allvarlig/förlängd sjukdom.
