Klozapin (Clozaril, FazaClo, Versacloz) – Atypisk antipsykotikum
FDA-indikationer:
- Behandlingsresistent schizofreni (misslyckande med ≥2 adekvata antipsykotikaförsök).
- Minskat återkommande suicidalt beteende vid schizofreni/schizoaffektiv störning.
- Psykos vid Parkinsons sjukdom (off-label men riktlinjestödd).
Off-label: Refraktär bipolär mani, OCD, aggression vid demens (varning: dödlighetsrisk).
Unik mekanism
Multireceptorprofil: D4 > D1 > D2 partiell agonism; 5-HT₂A antagonism; α₁, α₂, H₁, M₁ antagonism. Låg extrapyramidal symptom (EPS) risk.
Kritisk säkerhet: Agranulocyts
- Risk: ~0,8 % (neutrofiler <500/µL); 0,1 % dödlig om missad.
- REMS-övervakning (USA): Veckovis ANC × 6 mån → var 2 vecka × 6 mån → var 4 vecka därefter. Patient måste vara registrerad.
- Avsätt vid ANC <1000 (lindrig) eller <500 (allvarlig). Ingen omprovning efter allvarlig neutropeni.
Andra allvarliga biverkningar
- Krampanfall: Dosberoende (1–5 % vid >600 mg/dag). Sänker krampterskel.
- Myokardit / Kardiomyopati: ~1–2 %, vanligtvis inom första månaden. Övervaka troponin, BNP, EKG veckovis × 4 veckor.
- Metabola: Vikttilltag, dyslipidemi, insulinresistens, diabetes (högst bland antipsykotika).
- Sialorré: Vanligt; hanteras med anticholinergika (glycopyrrolat) eller beteendestrategier.
- Förstoppning: Kan vara allvarlig (ileus, megakolon). Profylaktiska laxativa rekommenderas.
- Ortostatisk hypotoni: α₁-blockad; titrera långsamt.
Övervakningschecklista
| Parameter | Frekvens |
|---|
| ANC | Enligt REMS-schema |
| Vikt, BMI, midja | Månatligen × 3, därefter kvartalsvis |
| Fasting glukos/HbA1c, lipider | Baslinje, 12 veckor, sedan årligen |
| EKG, troponin, BNP | Baslinje, veckovis × 4 veckor, sedan vid behov |
| Krampbedömning | Varje besök |
Klinisk pärla
Klozapin är det enda antipsykotikum med bevisad överlägsenhet vid behandlingsresistent schizofreni. Riskminskning gör det användbart; rädsla för övervakning nekar patienter den mest effektiva läkemedlet.
