Nolvadex® (tamoxifencitrat) är en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) med vävnadsspecifika östrogena/antiöstrogena effekter. Det är en hörnsten i hormonreceptorpositiv bröstcancerbehandling.
Indikationer
- Adjuvant behandling: ER+/PR+ tidig bröstcancer (pre/postmenopausala) — 5–10 år minskar recidiv ~40%, dödlighet ~30%.
- Metastaserad bröstcancer: Första linjens endokrin terapi.
- Riskreduktion: Hög risk kvinnor (Gail-modell, LCIS, atypisk hyperplasi) — 5 år minskar incidens ~50%.
- Manlig bröstcancer: Adjuvant och metastaserad.
- Övulationsinduktion: Off-label (klomifen föredras).
- Gynekomasti prevention/behandling: Hos prostatacancerpatienter på ADT.
Verkmekanism
- Bröstvävnad: Antagonist — blockerar ER → hämmar östrogen-drivet proliferering.
- Ben: Agonist — upprätthåller densitet (premenopausala: kan orsaka förlust; postmenopausala: bevarar).
- Lever: Agonist — ↑SHBG, ↑koagulationsfaktorer, ↓LDL.
- Endometrium: Agonist — ↑proliferation, polyp, hyperplasi, cancerrisk.
Vanliga biverkningar (≥10%)
- Heta uppbrott, nattsvett (vaskomotoriska).
- Slimehinnsutflöde, torrhet, atrofi.
- Illamående, viktförändringar.
- Trötthet, humörförändringar, depression.
- Huvudvärk, yrsel.
Allvarliga risker
| Risk | Incidens | Övervakning/Mitigering |
|---|
| Venöst tromboemboli (VTE) | ~1–2% (högre med kemoterapi, adipositas, kirurgi) | Antikoagulera vid hög risk; undvik vid aktiv VTE |
| Endometriecancer | ~2–3x baslinje (postmenopausala) | Årlig gynekologisk undersökning; rapportera abnorm blödning; TVUS vid behov |
| Stroke | Liten ökning | Kontrollera hypertoni, förmaksflimmer, rökning |
| Katarakt | Ökad | Regelbundna ögonundersökningar |
| Hepatotoxicitet | Sällsynt | Levervärden periodiskt |
Läkemedelsinteraktioner
- CYP2D6-hämmare (paroxetin, fluoxetin, bupropion, duloxetin) → ↓endoxifen (aktiv metabolit) → minskar effekt. Undvik starka CYP2D6-hämmare.
- Warfarin: ↑INR (övervaka).
- Hormonell konception: Minskad effekt (använd icke-hormonell).
Övervakning
- Baslinje: Gynekologisk undersökning, Pap, TVUS (om postmenopausala), levervärden, lipider, blodstatus.
- Årligen: Gynekologisk undersökning, mammografi, levervärden, lipidpanel.
- Bendensitet (DEXA) vid baslinje och periodiskt (premenopausala).
- Ögonundersökning vid synförändringar.
Behandlingsvaraktighet
5–10 år adjuvant (ATLAS, aTTom-studier visar 10-årsnytta). Förlängd terapi beslutas individuellt.
Tamoxifen räddar liv. Risk-nytta starkt talar för användning vid indikerade populationer med lämplig övervakning.
