Angiotensin II (Ang II) är den huvudsakliga effekторpeptiden i renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), en kritisk hormonell kaskad som reglerar blodtryck, vätske/elektrolyt-homeostas och vaskulär tonus.
RAAS-kaskad
- Reninfrisättning: Juxtaglomerulära celler (njure) frigör renin vid ↓ njurperfusions tryck, ↓ NaCl-leverans till macula densa, eller β₁-adrenerg stimulering.
- Angiotensingen → Ang I: Renin klyver hepatisk angiotensingen → inaktiv dekapeptid Ang I.
- ACE-konvertering: Angiotensin-konverterande enzym (ACE) på lungendotel klyver Ang I → Ang II (oktapeptid).
- Alternativa vägar: Kymas (mastceller, hjärta) genererar också Ang II; ACE2 nedbryter Ang II → Ang-(1-7) (vasodilatorisk, motreglerande).
Ang II-verkan (via AT₁-receptor)
- Vaskonstriktion: Direkta kärlgladmuskelkontraktion → ↑ TPR → ↑ BT (snabbt, sekunder).
- Aldosteronfrisättning: Njurbark → ↑ Na⁺/H₂O-återupptag i samlingsrör → ↑ blodvolym → ↑ BT (långsamt, timmar-dagar).
- ADH-frisättning: Hypofys bakre löv → vattenåterhållning.
- Sympatisk aktivering: Central (↑ noradrenalinfrisättning) + perifert (presynaptisk facilitering).
- Renala effekter: Efferent arteriell kontraktion → upprätthåller GFR; proximalt Na⁺-återupptag.
- Remodellering: Vaskulär hypertrofi, hjärtfibros, inflammation, oxidativ stress (kronisk).
Klinisk inriktning
- ACE-hämmare (lisinopril, ramipril): Blockerar Ang I → Ang II konvertering. ↑ Bradykinin (hosta, angioödem).
- ARB (losartan, valsartan): Blockerar AT₁-receptor. Ingen bradykininackumulering.
- ARNI (sakubitril/valsartan): Neprilisinhämmare + ARB – förbättrar natriuretiska peptider.
- Direkt reninhämmare (aliskiren): Upstream-blockad.
- Mineralokortikoidreceptorantagonister (spironolakton, eplerenon): Blockerar aldosteroneffekter.
Patofysiologi
RAAS-överaktivering driver hypertoni, hjärtsvikt, diabetisk nefropati, atheroskleros. Blockad är hörnstenenterapi.
