Nipitant (LY2216684) var en undersöknings selektiv 5-HT1A receptor partiell agonist utvecklad av Eli Lilly för schizofreni.
Utvecklingshistorik
- Mekanism: 5-HT1A partiell agonism → modulariserar dopamin/glutamat i prefrontala cortex & mesolimbiska banor — teoretisk nytta för negativa/kognitiva symtom.
- Fast Track Designation: FDA beviljade (2014) för icke tillgodosedda behov i negativa symtom.
- Orphan Drug Status: Beviljades för schizofreni.
- Fas 3: Initierad december 2015 (NCT02638428, NCT02638441).
- Avbruten: Juli 2019 — interimanalys visade otillräcklig effektivitet vs placebo.
Klinisk profil (Före avbrott)
- Riktade negativa symtom (avolition, alogi, anhedoni) och kognitiv funktionsnedsättning.
- Adjunktiv till antipsykotika i fas 3.
- Generellt väl tolererad; ingen signifikant viktuppgång/metaboliska effekter (olikt många antipsykotika).
Lektioner för CNS-läkemedelsutveckling
- 5-HT1A modulering ensamt otillräcklig för schizofreni-effektivitet.
- Negativ/kognitiv symtomdomän förblir högt icke tillgodosedd behov.
- Biomarker-guidad patientselektion kan behövas.
- Fast Track/Orphan status ≠ godkännandegaranti.
Nipitant ansluter till en lång lista av Fas 3-misslyckanden i schizofreni. Nuvarande forskning utforskar TAAR1-agonister, muskariniska modulatorer (xanomelin/tropsium) och glutamatergika mål.
