En proto-onkogen är en normal gen som kan orsaka cancer om genen muterar eller om regleringen av dess uttryck ställs ur spel. Gener som klassificeras som proto-onkogener finns i alla celler och spelar vanligtvis en viktig roll i cellcykeln samt i celltillväxt och celldifferentiering. När proto-onkogener muterar eller överuttrycks kan resultatet bli tumörtillväxt och metastasering.
Tillväxtfaktorer är proteinmolekyler som binder till receptorer på cellmembranet och utlöser en signalkaskad som leder till ökad celldelning och proliferation. Många av de gener som kodar för tillväxtfaktorer är proto-onkogener. Det normala uttrycket av dessa gener aktiveras vid tillväxt eller som svar på en skada. Men när gener för tillväxtfaktorer uttrycks i onormalt höga nivåer som inte kan stängas av kan cancer uppstå. SIS och int-2 är exempel på proto-onkogener som kodar för tillväxtfaktorer.
Proteinreceptorer på cellmembranet, särskilt de som tar emot signaler från tillväxtfaktorer, kan också fungera som proto-onkogener. Under normala förhållanden är receptorproteinernas svar på tillväxtsignaler begränsade och välreglerade. Om en gen i den signalkedja som styr ett receptorprotein muterar kan receptorproteinet sluta svara på stoppsignaler, vilket kan leda till okontrollerad tillväxt och tumörbildning.
Gener som kodar för transkriptionsfaktorer är också ofta proto-onkogener. Transkriptionsfaktorer är molekyler i cellens kärna som binder till DNA och initierar transkription när de tar emot en signal, exempelvis från ett hormon. Om generna som kodar för transkriptionsfaktorer kan verka utan normal reglering kan de omvandlas till onkogener, vilket kan resultera i cancer. MYC-generna är ett känt exempel på transkriptionsfaktorgener som betraktas som proto-onkogener.
Cykliner är proteiner som tillsammans med cyklinberoende kinaser reglerar cellcykeln. Eftersom cancer alltid innebär störningar i cellcykeln – exempelvis okontrollerad celldelning där cellen inte stannar upp som svar på DNA-skador – har mutationer i gener som kodar för cykliner en tydlig cancerframkallande potential. Cyklin D1 reglerar exempelvis övergången från G1-fasen (den första tillväxtfasen) till S-fasen (DNA-syntesen), och genen för cyklin D1 är ofta muterad vid vissa typer av cancer.
Kunskap om hur olika typer av proto-onkogener fungerar – från tillväxtfaktorer och membranreceptorer till transkriptionsfaktorer och cykliner – är avgörande för att förstå hur cancer utvecklas. Denna insikt ligger också till grund för utvecklingen av riktade cancerbehandlingar som angriper specifika steg i de onormala signalvägarna.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online