Cancer är en flerstegs genetisk sjukdom. En enskild mutation är otillräcklig; celler måste förvärva flera "driver"-mutationer över nyckelvägar för att bli maligna.
Klassisk modell (Vogelstein et al.): Kolorektalcancer
- APC förlust → adenominitiering.
- KRAS aktivering → tillväxtautonomi.
- TP53 förlust → genomisk instabilitet, apoptosevading.
- SMAD4 / PIK3CA → invasion, metastasering.
Kärnpreglar möjliggjorda av mutationer
- Upprätthållen proliferativ signalering
- Undangripande av tillväxtsuppressorer
- Motstånd mot celldöd
- Replikativ odödlighet (telomeras)
- Angiogenesinduktion
- Metastasaktivering
- Metabolisk omprogrammering
- Immunundangripande
Implikationer
- Förklarar åldersrelaterad incidens (tid att ackumulera träffar).
- Vägled riktad terapi (t.ex. EGFR-hämmare behöver KRAS wild-type).
- Ligger till grund för flytande biopsi (spårning av flera mutationer).
Medan vissa pediatriska cancerformer behöver färre träffar (t.ex. RB1 i retinoblastom), kräver vuxna epiteliala cancerformer typiskt 5–10 driver-mutationer.
