Så behandlar CAR T-cellterapi återfallande multipelt myelom (RRMM)

CAR T-cellterapi är en form av immunterapi som använder genetiskt modifierade T-celler för att söka upp och förstöra cancerceller. Vid återfallande eller refraktär multipel myelom (RRMM) fungerar behandlingen genom att rikta in sig på B-cellsmognadsantigenet (BCMA) – ett protein som finns på ytan av myelomceller.

Så går behandlingen till – steg för steg

1. Insamling av T-celler

T-celler samlas in från patientens blod genom en process som kallas aferes.

2. Genetisk modifiering

De insamlade T-cellerna modifieras i laboratorium så att de uttrycker en kimär antigenreceptor (CAR) som specifikt känner igen BCMA. Dessa konstgjorda receptorer består av en extracellulär antenbindande domän, en transmembranär domän och en intracellulär signaleringsdomän.

3. Expansion och aktivering

De genetiskt modifierade T-cellerna – nu kallade CAR T-celler – odlas fram och aktiveras i laboratorium. Detta sker genom stimulering med cytokiner och tillväxtfaktorer, vilket får cellerna att föröka sig och bli mer potenta.

4. Infusion

De expanderade och aktiverade CAR T-cellerna infunderas tillbaka i patientens blodström via en intravenös (IV) slang.

5. Ickning av målceller

När CAR T-cellerna väl är inne i kroppen cirkulerar de med blodet och söker efter cancerceller som uttrycker BCMA. När en CAR T-cell binder till BCMA på en myelomcell aktiveras den.

6. Celldöd

Vid aktivering frisätter CAR T-cellen cytotoxiska ämnen som perforin och granzym. Dessa bildar porer i myelomcellens membran, vilket leder till celldöd. CAR T-celler kan dessutom inducera apoptos – programmerad celldöd – i myelomcellerna.

7. Expansion och beständighet

De aktiverade CAR T-cellerna delar sig och förökar sig, vilket skapar en stor population av BCMA-specifika T-celler. Dessa celler kan finnas kvar i patientens kropp i månader eller till och med år, vilket ger ett långvarigt skydd mot myelom.

8. Immunologiskt minne

CAR T-celler har förmågan att utveckla immunologiskt minne. Det innebär att de kan känna igen och förstöra myelomceller om sjukdomen skulle återkomma i framtiden.

Framtidsutsikter

CAR T-cellterapi vid RRMM har visat lovande resultat i kliniska studier och är idag en godkänd behandlingsform för patienter där flera tidigare behandlingslinjer inte haft önskad effekt. Forskningen fortsätter dock för att ytterligare förbättra terapins effekt, minska biverkningar och göra behandlingen tillgänglig för en bredare grupp av patienter.