Interferoner (IFN) är endogena glykoproteiner med antivirala, immunomodulatoriska och antitumorala egenskaper. Även om de inte är förstahandsval för de flesta sarcoma eller carcinom, har de etablerade roller i specifika undertyper och situationer.
Antitumorala mekanismer
- Antiproliferativa: Inducerar cellcykelarrest (G1) via p21, p27 uppreglering; sänker c-myc, cycliners.
- Immunomodulatoriska: Förstärker NK-cellcytotoxicitet, CTL-aktivering, makrofagfagocytos, MHC klass I/II uttryck, dendritisk cellmognad.
- Antiangiogena: Downreglerar VEGF, bFGF; hämmar endotelcellmigration/rörbildning.
- Pro-apoptotiska: Aktiverar inre (kaspas-9) och yttre (dödreceptor) banor; upreglerar TRAIL, Fas.
- Differentieringsinduktion: Främjar malign cellmognad (t.ex. hårcellsleukemi, CML).
- Synergi med chemo/strålning: Känsliggör tumörceller för DNA-skadande medel.
Kliniska indikationer (Representativa)
- Hårcellsleukemi: IFN-α2b – höga fullständiga svar; historiskt standard före kladiribin.
- Kronisk myeloisk leukemi (CML): IFN-α – tidigare förstahandsval; nu i stor utsträckning ersatt av TKI.
- Melanom (Adjuvent): Högdos IFN-α2b (ECOG 1684) förbättrar sjukdomsfri överlevnad vid högrisk resekterad sjukdom (kontroversiell på grund av toxicitet).
- Njurecancercancer: IFN-α + bevacizumab (historiskt); nu ersatt av VEGF/IO-medel.
- Kaposi Sarkom: IFN-α aktivt vid AIDS-relaterat och klassiskt KS.
- Follikulärt lymfom: IFN-α underhåll post-chemo förlänger remission.
- Karcinoidtumörer: IFN-α kontrollerar hormonrelaterade symtom (flush, diarre) och kan stabilisera sjukdom.
Begränsningar & Toxicitet
- Influensaliknande syndrom (feber, myalgi, trötthet) – universellt, dosbegränsande.
- Cytopenier, hepatotoxicitet, sköldkörtelrubbning, neuropsykiatriska effekter (depression, förvirring).
- Autoimmuninduktion (thyroideit, SLE-liknande syndrom).
- Subkutan/IM-injektion 3×/vecka; pegylerade former tillåter veckovis dosering.
Patienturval är kritiskt. IFN:er förblir värdefulla i specifika nischer (t.ex. adjuvent melanom, KS, karcinoidsymtomkontroll) men har i stor utsträckning ersatts av målrikterade terapier och immunterapi i de flesta solida tumörer.
