Epidermala keratinocyter genomgår programmerad eller tillfällig död via flera vägar. Två stora etiologiska kategorier är näringsbrist och ultraviolett strålning.
1. Näringsbrist
- Mekanism: Keratinocyter förlitar sig på diffusion av syre, glukos, aminosyror och tillväxtfaktorer från dermala kapillärer över dermo-epidermala gränsen.
- Utlösare:
- Malnutrition/protein-energibrist → minskat substratleverans.
- Åldring → utplattad dermo-epidermal gräns, minskar vaskularitet, ↓ näringsflöde.
- Vaskulär sjukdom (PAD, diabetes mikroangiropati) → nedsatt perfusion.
- Tryckskada (obilitet) → mekanisk ocklusion av kapillärer.
- Cellulärt svar: ATP-uttömning → förlust av jonhomeostas → nekros; eller aktivering av intrinsisk apoptosis (BAX/BAK, cytochrom c-frisättning) om energi finns.
- Histologi: Koagulativ nekros (iskemi) eller apoptotiska keratinocyter (solbränna celler vid UV).
2. Ultraviolett (UV) strålning
- UVB (280–315 nm): Direkt DNA-skada → cyklobutan pyrimidin dimerer (CPD), 6-4 fotoprodukter → p53-aktivering → apoptosis (solbrännaceller) eller mutagenes (hudcancer).
- UVA (315–400 nm): Djupare penetration → oxidativ stress via ROS (singulett syre, superoxid) → lipidperoxidation, proteinkarbonylering, mitokondriell DNA-skada → apoptosis/nekros.
- Kronisk UV: Fotoåldring (elastos, kollagennedbrytning via MMPs), immunsuppression (↓ Langerhans celler, ↑ Tregs), cancerogenes (C→T transitioner vid dipyrimidin platser).
Andra orsaker till keratinocytdöd
- Termiska/kemiska brännskador.
- Autoimmun (pemphigus, bullös pemphigoid, lupus).
- Infektioner (HSV, VZV, S. aureus – toxin-medierad).
- Genotoxiska läkemedel (kemoterapi).
- Genetiska sjukdomar (epidermolysis bullosa, iktyoser).
Fysiologisk vs patologisk död
- Fysiologisk: Terminal differentiering → korneocytbildning (programmerad kornefication) – essentiellt för barriärfunktion.
- Patologisk: Prematur död från ovanstående anfall → barriärbrott, inflammation, ärrbildning, cancerogenes.
Att förstå dessa mekanismer vägledder fotoskydd, näringsstöd, sårvård och hudcancerprevention strategier.
