Sjukdomsmekanism
Sickle cell-anemi (HbSS) är en autosomalt recessiv störning orsakad av en punktmutation (Glu6Val) i β-globingen. Deoxygenerad HbS polymeriserar, förvrider erytrocyter till stela sichelformer.
Vesentliga patofysiologiska konsekvenser
- Hemolys: Sichel-erytrocyter överlever 10–20 dagar (vs 120 dagar normal) → kronisk anemi, retikulocytos, ikterus, bilirubin gallstenar.
- Vaso-okklusion: Stela celler obstruerar mikrovaskulatur → ischemi-reperfusionsskada, inflammation, endotelaktivering, prokoagulant tillstånd.
- Endoteldysfunktion: Minskad NO-biotillgänglighet, adhesionmolekyl uppreglering, prokoagulant tillstånd.
Major akuta komplikationer
- Vaso-oklusiv kris (VOC): Svår ben/led/buksmärta; vanligaste orsaken till inläggning.
- Akut bröstsyndrom (ACS): Nya lunginfiltrat + feber/respiratoriska symtom; ledande dödsorsak.
- Splen sequestration: Plötslig splenförstoring, hemodynamisk instabilitet (särskilt barn).
- Aplastisk kris: Parvovirus B19 → transient erytroblastopeni; svår anemi.
- Stroke: Manifest (10% vid 20 års ålder) eller tysta infarkter; på grund av intrakraniell stenose (moyamoya).
- Priapism: Stottrande eller förlängd; risk för impotens.
Kronisk organskada
- Njur: hyperfiltration → proteinuri → CKD
- Lung: hypertoni, fibros
- Hjärta: diastolisk dysfunktion, kardiomyopati
- CNS: tysta infarkter, kognitiv nedgång
- Öga: proliferativ retinopati
- Ben: avaskulär nekros (femoral/humerala huvuden)
- Benulcus (ankel)
Sjukdomsmodifierande terapier
- Hydroxyurea: Ökar HbF, minskar VOC/ACS/transfusionsbehov; vårdstandard.
- Voxelotor: HbS polymerisationshämmare; förbättrar anemi.
- Crizanlizumab: P-selektin hämmare; minskar VOC-frekvens.
- L-glutamin: Minskar oxidativ stress; måttlig VOC-minskning.
- Kurativ: Allogen HSCT (matchad syskon bäst); gen-terapi (lentiviral β-globin, CRISPR) – framväxande.
Preventiv vård
- Penicillin profylax (barn <5 år, post-splenektomi)
- Vaccinationer: pneumokock (PCV20/PPSV23), meningokock, Hib, årlig influensa, COVID
- Transkraniell Doppler (TCD) screening ålder 2–16 för strokrisk
- Folsyra 1 mg/dag
- Omfattande multidisciplinär vård
