1. Hem
  2. Alternativ medicin
  3. Bett och stick
  4. Cancer
  5. Sjukdomar och behandlingar
  6. Tandhälsa
  7. Kost och näring
  8. Familjehälsa
  9. Hälso- och sjukvårdsbranschen
  10. Psykisk hälsa
  11. Folkhälsa och säkerhet
  12. Kirurgi och ingrepp
  13. Hälsa
|  | Hälsa och Sjukdom >  | Cancer | Leukemi

Onkogener: Från proto-onkogener till cancerdrivare

Onkogener: Muterade drivare av cancer

Proto-onkogener är normala gener som reglerar celltillväxt, differentiering, och överlevnad. Onkogener är deras muterade/aktiverade versioner som driver malign transformation.

Aktiveringsmekanismer

  • Punktmutation: Konstitutiv aktivering (t.ex. RAS G12V)
  • Genamplifikation: Extrakopior → överuttryck (HER2, MYC)
  • Kromosomell translocation: Fusionsprotein (BCR-ABL, TMPRSS2-ERG)
  • Promotorinläggning: Viral enhancer driver överuttryck
  • Överuttryck: Förlust av regulatorisk kontroll

Stora onkogentfamiljer

OnkogenNormal funktionCancerformerTerapeutiskt mål
MYCTranskriptionsfaktor; cellcykel, metabolismBurkitt lymfom, SCLC, bröst, kolorektalIndirekt (BET-hämmare, CDK)
RAS (HRAS, KRAS, NRAS)GTPas; tillväxtsignaltransduktionBukspottkörtel (90%), kolorektal, lung, melanomKRAS G12C-hämmare (sotorasib)
EGFR / HER2ReceptortyrosinkinaserLung (EGFR), bröst/mage (HER2)TKI (osimertinib), ADC (trastuzumab)
PIK3CAPI3K katalytisk delBröst, endometrium, kolorektalAlpelisib (PI3Kα)
BCR-ABLFusions tyrosinkinasCML, Ph+ ALLTKI (imatinib, dasatinib)
ALKReceptortyrosinkinasNSCLC, anaplastisk storcellig lymfomALK-hämmare (crizotinib, lorlatinib)

TP53: Undantaget

TP53 är en tumörsuppressor (inte proto-onkogen). Förlust-av-funktion → genomisk instabilitet. Muterad i >50% av cancer. "Vaktmästare av genomet."

Precisionsonkologi

  • Molekylär profilerings identifierar handlingsbara onkogener
  • Riktade terapier förbättrar utfall i definierade undergrupper
  • Resistensmekanismer driver nästa generations läkemedelsutveckling

Onkogener är gaspedalen; tumörsuppressorer är bromsen. Cancer behöver båda.

Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online