Sikcellsjukdom (föredras framför "cellanemi") orsakas av en specifik punktmutation i HBB-genen som kodar för beta-globin.
Molekylär Defekt
- Mutation: Enkel nukleotidsubstitution (A→T) vid kodon 6 av exon 1: GAG → GTG.
- Aminosyra Förändring: Glutaminsyra (hydrofil, negativ laddning) → Valin (hydrofob) vid position 6 av beta-globin kedja.
- Hemoglobin S (HbS): α₂β₂⁶ᵛᵃˡ. Desoxygenerat HbS polymeriserar till långa fibrer, förvränger erythrocyter till sikelformer.
Patofysiologisk Kaskad
- HbS polymerisering → erythrocyt styvhet, membran skada.
- Hemolys (intravaskulär + extravaskulär) → anemi, bilirubin, LDH↑, haptoglobin↓.
- Vaso-ocklusion → ischemi-reperfusion skada → smärtakriser, organskada (milt, hjärna, njurar, lungor, ben).
- Kronisk inflammation, endotelial aktivering, hyperkoagulabilitet.
Genetik och Arv
- Autosomal recessiv. Homozytot HbSS = sikcellanemi (mest svår).
- Heterozytot HbAS = sikcellegenskap (vanligtvis asymptomatisk; malaria skydd).
- Sammansatta heterozygoter: HbSC, HbS/β-thalassemi, HbSD, etc.
Moderna Terapier
- Hydroxyurea (inducerar HbF, minskar polymerisering).
- Voxelotor (stabiliserar HbS syreaffinitet).
- Crizanlizumab (anti-P-selektin, minskar adhäson).
- Kurativ: Allogen HSCT (matchad syskon), GentERAPI (lentiviral βᴬ-T87Q, CRISPR redigering).
Nyföddscreening möjliggör tidig penicillinprofilax, vaccination och hydroxyureainledning – transformerar överlevnad.
