Sikla cellsjukdom: Orsaker och genetiska mutationers roll

Sikla cellsjukdom (SCD) orsakas av en enstaka punktmutation i HBB-genen (kromosom 11), inte av kromosomstorleksförändringar.

Molekylär defekt

• Mutation: Glu6Val (GAG → GTG) i β-globinkedja.
• Resultat: Hemoglobin S (HbS) polymeriserar vid deoxygenering → stela, siklformade erythrocyter.
• Arvsgång: Autosomalt recessivt; HbSS = sikla cellsanemi (mest svår).

Patofysiologi

1. HbS-polymerisering → erythocyt sickling.
2. Vaso-okklusion → ischemi, smärtkriser, organskada.
3. Hemolys → anemi, ikterus, gallstenar, lungartär hypertension.
4. Endotelial aktivering → kronisk inflammation, hyperkoagulabilitet.

Vad som INTE orsakar SCD

• Kromosomstorleks/antal förändringar (aneuploidi, translocationer).
• Miljöfaktorer (även om de triggar kriser).
• Näringsbrister.

Moderna terapier

• Hydroxyurea (inducerar HbF, minskar polymerisering).
• Voxelotor (stabiliserar HbS oxygenerat tillstånd).
• Crizanlizumab (blockerar P-selektin → minskar adhaesion).
• Genteknik (lentiviral β^A-T87Q-globin; CRISPR-redigering i studier).
• Kurativ: Allogen HSCT (matchad syskon givare).

SCD är en molekylär sjukdom med multiorganmanifestationer; behandling riktar in sig mot polymerisering och dess konsekvenser.