Tobaksrök innehåller >7 000 kemikalier, inklusive ≥70 kända cancerframkallande ämnen. Lungcancerrisk är dosberoende (paketår) och modifieras av genetik, kost och samutställning.
Vesentliga karcinogena vägar
- DNA-adduktbildning (Direkt genotoxicitet):
- Polycykliska aromatiska kolväten (PAH: benzo[a]pyren) → metabolisk aktivering (CYP1A1) → BPDE-DNA-addukter → TP53-mutationer (G→T transversioner).
- N-Nitrosaminer (NNK, NNN) → metyl/pyridyloxobutyl-addukter → KRAS, TP53-mutationer.
- Aromatiska aminer (4-ABP) → blåsa/lunga-addukter.
- Oxidativ stress & inflammation:
Fria radikaler (ROS/RNS) i rök → 8-oxoguanin, strandbrott.
- Kronisk neutrofil/makrofag-inflammation → cytokinmiljö (IL-6, TNF-α, IL-1β) → NF-κB, STAT3-aktivering → proliferering, överlevnad, angiogenes.
- Nikotins icke-genotoxiska roll:
- Inte direkt cancerframkallande, men ↑ cellproliferering, ↓ apoptosis (via nAChR → PI3K/Akt, Raf/ERK), ↑ angiogenes (VEGF), ↑ migration/invasion.
- Beroende upprätthåller exponering → kumulativ skada.
- Epigenetiska förändringar:
- Promotorhypermetylering (p16, RASSF1A, DAPK) → tumörsuppressorinstängning.
- Global hypometylering → genomisk instabilitet.
- miRNA-dysreglering (let-7, miR-34, miR-21).
- Immunsuppression:
- ↓ NK-cytotoxicitet, ↓ dendritisk cellfunktion, ↑ Tregs, ↑ MDSCs — försvagad tumörimmunövervakning.
- Kolmonoxid (CO):
- Karboksyhemoglobin → vävnadshypoxi → HIF-1α-stabilisering → VEGF, glykolytisk skiftning, radiomotstånd.
Samkarcinogener & Modifikatorer
- Radon (synergistisk med rökning — α-partikel + kemisk).
- Asbest (multiplikativ risk för mesoteliom/lunga).
- Luftföroreningar (PM2,5, dieselavgas).
- Kost låg i korsblomiga grönsaker (↓ detoxenzymer).
Förebyggande
- Rökavvänjning vid vilken ålder som helst minskar risk (50% vid 10 år rökfri).
- Lågdos CT-screening (USPSTF: 50–80, 20 paketår, nuvarande/tidigare <15 år).
Tobakskarcinogenes är multifaktoriell — DNA-skada, inflammation, epigenetisk omprogrammering och immunflykt samverkar över decennier.
