Översikt
Lymfopoes är processen där lymfocyter (B-celler, T-celler, NK-celler) genereras från hematopoetiska stamceller (HSC) i primära lymfoida organ. Den ligger till grund för adaptiv immunitet och immunövervakning.
Viktiga Stadier
1. Hematopoetiska Stamceller (HSC) → Gemensamma Lymfoida Progenitorer (CLP)
I benmärgen differentierar multipotenta HSC till CLP, som är engagerade i lymfoida linjagen men behåller potential för B, T, och NK-cellefattigheter.
2. B-cells Utveckling (Benmärg)
- CLP → pro-B → pre-B → omogen B-celler
- V(D)J-rekombination genererar olika B-cellsreceptorer (BCR).
- Negativ selektion eliminerar starkt självreaktiva kloner.
- Mogna naiva B-celler uttrycker IgM och IgD; migrerar till mjälte och lymfkörtlar.
3. T-cells Utveckling (Thymus)
- CLP → thymocyt (DN → DP → SP stadier)
- TCR-genomordning skapar olika T-cellsreceptorer.
- Positiv selektion (kortikalt epitel): säkerställer MHC-igenkänning.
- Negativ selektion (medullärt epitel/dendritiska celler): raderar högaffinitet självreaktiva celler.
- Mogna CD4+ (hjälpare) eller CD8+ (cytotoxiska) T-celler avgår till periferin.
4. NK-cells Utveckling
Även från CLP i benmärg; mognad innebär förvärv av aktiverande/inhibitoriska receptorer (KIRs, NKG2D) för missing-self igenkänning.
Perifer Mognad och Aktivering
- Naiva lymfocyter cirkulerar genom blod och lymfoida organ.
- Antigenmöte + kostimulering → klonal expansion → effektorceller (plasmaceller, cytotoxiska T-celler, Th1/Th2/Th17/Treg undertyper).
- Minnesceller kvarstår långsiktigt för snabba sekundära svar.
Regulatorisk Mikromiljö
Cytokiner (IL-7, IL-15, FLT3L), stromaceller, Notch-signalering, och thymusepitel orkestrerar överlevnad, proliferation, och linjeengagemang.
