Karzinogener och andningsorganen: Skademechanismer

Karzinogener skadar andningsspåren genom flera sammanflätade vägar, driver lungcancer och kronisk lungsjukdom.

Viktiga mekanismer

1. Direkt DNA-skada: Adduktbildning (t.ex. benzo[a]pyren-diol-epoxid-DNA-addukter från tobak), strängbrott, oxidativ skada (8-oxoguanin).
2. Mutagenesis i drivgener: TP53 (G→T transversioner), KRAS, EGFR — klonell expansion av muterade celler.
3. Epigenetisk tystning: Promotorhypermetylering av tumörsuppressorer (CDKN2A/p16, RASSF1A).
4. Kronisk inflammation: ROS/RNS från aktiverade makrofager/neutrofiler → NF-κB, STAT3 → proliferering, överlevnad, angiogenes.
5. Försämrad clearance: Ciliär dysfunktion, slemöverproduktion → karzinogenretention.
6. Fibros/ärrbildning: Asbest, kisel → TGF-β → fibroblastaktivering → arkitektonisk förvrängning, försämrad gasutbyte.
7. Immunsuppression: Tumör-mikromiljö (Tregs, MDSCs, PD-L1) undviker övervakning.
8. Fältcancerisering: Hela epitelet primat; flera oberoende kloner.

Viktiga andningsorgan-karzinogener

• Tobaksrök (60+ karzinogener): PAH, NNK, NNN, arsenik, bensen, kadmium, polonium-210.
• Radon (α-partiklar): #2 lungcancerorsak; synergistisk med rökning.
• Asbest: Mesoteliom, lungcancer (synergi med rökning).
• Yrkesmässiga: Kisel, krom(VI), nickel, kadmium, dieselavgas, formaldehyd.
• Luftförorening: PM2.5, NO₂, PAH — Grupp 1 karcinogen (IARC).
• Hushåll: Biomassbränslerök, passiv rökning.

Forebyggande hierarki

1. Eliminera exponering (förbud, substitution, tekniska kontroller).
2. Andningsskydd (PSA — sista utväg).
3. Rökavvänjning (störst effekten).
4. Radontest/åtgärder.
5. Övervakning för högrisk (LDCT för rökare 50–80, 20 pack-år).

Andningsorgan-carcinogenes är flerstegs, multifaktoriell och i stor utsträckning förebyggbar.