Vid mjältbrand beror den nedsatta blodkoaguleringen främst på en virulensfaktor som produceras av bakterien Bacillus anthracis, nämligen den så kallade letala faktorn (LF). Denna faktor är en av tre huvudkomponenter i antraxtoxinet, tillsammans med ödemfaktorn (EF) och skyddsantigenet (PA).
Bindning till skyddsantigen (PA): LF binder till skyddsantigenet, som fungerar som receptorer på cellytan för antraxtoxinet. Detta bildar ett komplext molekylärt par benämnt LF-PA.
Inträde i värdcellen: LF-PA-komplexet internaliseras därefter i värdcellen genom receptormedierad endocytos, en process där cellen aktivt tar upp ämnen från sin omgivning.
Klyvning av MAPKK: Inne i cellen riktar sig LF mot och klyver proteolytiskt flera medlemmar av familjen mitogen-aktiverade proteinkinaskinaser (MAPKK), såsom MEK1, MEK2 och MEKK1.
Hämmning av MAPK-signalering: Klyvningen av MAPKK stör de nedströms liggande signalvägarna, framför allt den mitogen-aktiverade proteinkinasvägen (MAPK). Denna signalväg spelar en avgörande roll i flera cellulära processer, inklusive celltillväxt, differentiering och programmerad celldöd (apoptos).
Nedsatt blodplättsfunktion: Störningen av MAPK-signaleringen som LF orsakar påverkar aktiveringen och aggregeringen av blodplättar (trombocyter), vilka är helt nödvändiga för att blodet ska kunna levra sig.
Dysreglering av fibrinbildning: Fibrin är ett protein som utgör det strukturella ramverket i blodproppar. LF stör produktionen och stabiliseringen av fibrin genom att hämma aktiviteten hos de faktorer som deltar i koagulationskaskaden.
Bristande trombinbildning: Trombin är ett nyckelenzym i koagulationsprocessen med uppgiften att omvandla fibrinogen till fibrin. LF försvårar bildningen av trombin och hindrar därigenom att stabila blodproppar kan formas.
Som ett resultat av dessa mekanismer kan personer som smittats av mjältbrand drabbas av allvarligt nedsatt blodkoagulering. Detta kan utvecklas till ett livshotande tillstånd som kallas disseminerad intravaskulär koagulering (DIC), även känt som konsumtionskoagulopati. Vid DIC förbrukas kroppens koagulationsfaktorer snabbt, vilket paradoxalt nog leder till både onormala blodproppar i små kärl och samtidigt kraftiga blödningar samt interna blödningar i organ och vävnader. Snabb medicinsk behandling är därför avgörande för överlevnaden.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online