Fibrinogen (Faktor I) är en 340 kDa plasmaglykoprotein producerad i levern. Det är den väsentliga substratet för koagelbildning, länkar trombocytaggregering till fibrin-nätverksgenerering.
Molekylär struktur
- Dimer av tre parade kedjor: (Aα, Bβ, γ)₂ – sex kedjor totalt.
- Central E-domän kopplad via coiled-coil-regioner till två D-domäner.
- Plasmakoncentration: 2–4 g/L (200–400 mg/dL).
- Halvliv ~4 dagar; en akutfasreaktant (stiger vid inflammation).
Konvertering till fibrin
- Trombin klyver fibrinopeptider A och B från Aα- och Bβ-kedjorna.
- Avslöjar polymeriseringsplatser ("knoppar") som passar in i komplementära "hål" på angrenzande molekyler.
- Bildar protofibriler → förgrenas till ett 3D fibrin-nätverk.
- Faktor XIIIa (aktiverad av trombin) korslänkar γ-γ och α-α kedjor → olösligt, stabilt koagel.
Roll i koagulationsbanor
- Gemensam bana: Slutgiltigt substrat för både intrinsisk och extrinsisk trombingenerering.
- Trombocytbrygga: Fibrinogen länkar aktiverade GPIIb/IIIa-receptorer på angränsande trombocyter (primär aggregering).
- Koagelarkitektur: Fibrintäthet, fibretjocklek och porositet bestämmer stabilitet och lysningsresistens.
Klinisk relevans
- Hypofibrinogenemi (medfödd eller förvärvad: DIC, leversvikt, massiv transfusion) → blödning.
- Dysfibrinogenemi (kvalitativa defekter) → blödning eller trombos.
- Fibrinogenkoncentrat och kryoprecipitat används för riktad ersättning.
Fibrinogen sitter i knutpunkten för koagulation, trombocytfunktion och fibrinolys – vilket gör det oumbärligt för hemostas.
