Pankreas, insulin och diabetes: Fysiologi och patofysiologi

Pankreas är ett dubbelfunktionsorgan: exokrin (matsmältningsenzymer) och endokrin (Langerhans öar). Det endokrina pankreas reglerar glukoshomeostas genom hormonsekretion.

Öceller och hormoner

Celltyp	Hormon	Primär verkan
β-celler (65–80%)	Insulin	Sänker blodglukos: främjar cellulärt upptag (GLUT4), glykogensyntes, lipogenes, proteinsyntes; hämmar glukoneogenes, glykogenolys, lipolys
α-celler (15–20%)	Glukagon	Höjer blodglukos: stimulerar glykogenolys, glukoneogenes, ketogenes
δ-celler (3–10%)	Somatostatin	Hämmar insulin, glukagon, tillväxthormon, GI-sekretion
PP-celler (1–2%)	Pankreatiskt polypeptid	Reglerar pankreatisk exokrin sekretion, magtömning, aptit
ε-celler (<1%)	Ghrelin	Stimulerar aptit, GH-frisättning

Insulinsekretionens dynamik

Utlösare: Glukos går in i β-cellen via GLUT2 → glykolys → ↑ATP/ADP → stänger K_ATP-kanaler → depolarisation → spänningsberoende Ca²⁺-inflöde → insulingranul exocytos.
Faser: Första fas (snabb, 0–10 min, lagrade granuler); andra fas (uppehållen, nysyntetiserade).
Modulatorer: Inkretiner (GLP-1, GIP) förstärker; somatostatin, sympatisk (α2-adrenerg) hämmar.

Diabetes patofysiologi

Typ 1 (Autoimmun)

T-celler medierad β-celleförstöring → absolut insulinbrist. Kräver exogent insulin. Debut typiskt barndom/tonårsålder men kan inträffa vid vilken ålder som helst.

Typ 2 (Insulinresistens + Relativ brist)

Perifer insulinresistens (muskel, lever, fettvävnad) + progressiv β-cellesvikt. Riskfaktorer: genetik, fetma, stillasittande livsstil, ålder, etnicitet. Initialt kompenserat av hyperinsulinemi; senare dekompensation → hyperglykemi.

Andra typer

Graviditetsdiabetes (graviditetsutlöst insulinresistens)
MODY (monogen β-celledysfunktion)
Pankreatogen (Typ 3c: kronisk pankreatit, cystisk fibros, hemokromatos)

Terapiella målinriktningar

Insulinersättning, sensibiliserande (metformin, TZD), sekretionstimulerande (sulfonylureor, GLP-1 RA, DPP-4-hämmare), SGLT2-hämmare (renalt glukosutskille), amylinanaloger, immunterapi (teplizumab för T1D-prevention).

Diabetes