Varför fetma driver typ 2-diabetes
Fetma (BMI ≥30) är den starkaste modifierbara riskfaktorn för typ 2-diabetes. Mechanismen är multifaktoriell:
1. Fettvävnadsdysfunktion
- Hypertrofiska adipocyter → hypoksi, ER-stress, nekros
- Makrofaginfiltration → kronliknande strukturer → kronisk inflammation
- Adipokin-dysreglering: ↓adiponektin (insulinsensitisering), ↑leptin, resistin, TNF-α, IL-6
2. Ektopisk fetdeponering
- Visceralt fett → portala fria fettsyror (FFA) till lever → hepatisk insulinresistens, VLDL-överproduktion
- Intramuskulära lipider → muskelinsulinresistens
- Pankreasfett → β-cell lipotoxicitet, dysfunktion
3. Molekylära vägar
- FFAs aktiverar PKCθ, IKKβ, JNK → serinfosforylering av IRS-1 → blockerar insulinssignalering
- Inflammatoriska kinaser (JNK, IKKβ) försämrar insulinreceptorkedjan
- Mitochondriell dysfunktion minskar oxidativ kapacitet
4. Viktminskning vänder patofysiologin
- 5–10 % viktminskning → förbättrad insulinssensitivitet, β-cellfunktion
- DiRECT-studie: 15 kg minskning → 86 % T2D-remission vid 1 år
- Bariatrisk kirurgi: 78 % remission (Roux-en-Y)
Fetmahantering är diabetesförebyggande och behandling.
