Marfans syndrom är en autosomal dominant bindevävssjukdom orsakad av patogena varianter i FBN1 (fibrillin-1) på kromosom 15q21.1.
Molekylär patogenes
- Fibrillin-1 är en viktig strukturell komponent av mikrofibriller, som stödjer elastin och reglerar TGF-β-biotillgänglighet.
- Mutant fibrillin-1 → defekta mikrofibriller → överskjutande TGF-β-signalering → vävnadsumbyggnad, elastinfragmentering, nedsatt strukturell integritet.
Ärftlighet
- Autosomal dominant: En mutant allel räcker. 50 % överföringsrisk per graviditet.
- De novo mutationer: ~25 % av fall; ingen förälder bär varianten.
- Variabel expressivitet: Samma mutation → stort fenotypiskt utseende (mild till svår) inom familjer.
Andra gener
- TGFBR1/2 (Loeys-Dietz syndrom) — överlappande drag (artär aneurysm, hypertelorism, bifid uvula).
- SMAD3, TGFB2, FBN2 — relaterade aortopatier.
Diagnostiska kriterier (Ghent-nosologi)
- Ectopia lentis + aortarotdilatation (Z≥2) + FBN1-mutation = definitiv.
- Systemisk poäng (skelett, ögon, kardiovaskulär, lungor, hud, dura) vägleder diagnostik när genetik saknas.
Multidisciplinär vård (kardiologi, oftalmologi, ortopedi, genetik) möjliggör normal livslängd med övervakning och profylaktisk aortarotersättning.
