Hereditär hemokromatos (HH) är en autosomalt recessiv järnöverlastningssjukdom, oftast orsakad av C282Y-mutation i HFE-genen (krom 6). Homozygoti (två muterade kopior) ger hög penetrans; sammansatt heterozygoti (C282Y/H63D) lägre risk.
Pattofysiologi
Mutant HFE-protein stör hepcidinreglering → okontrollerad ferroportin-medierad järnexport från enterocyter och makrofager → progressiv järnavlagring i parenkym (lever, hjärta, pankreas, leder, hud, gonader, hypofys).
Kliniska manifestationer
Symtom debuterar typiskt efter 40 år hos män, postmenopausalt hos kvinnor (järnförlust via menstruation fördröjer debut). Organspecifika effekter:
- Generella: Trötthet, svaghet, lethargi
- Leder: Artralgi (2:a/3:e MCP-led karakteristiskt), kchondrokalcinos
- Abdominiella: Hepatomegali, höger övre kvadrant smärta, cirrhosis, hepatocellulär cancer risk ↑ 20–200x
- Endokrina: Bronsdiabetes (pankreas β-cellskada + insulinresistens), hypogonadotrop hypogonadism (lustförlust, erektionsproblem, amenorré), sköldkörtel/bijnjurinsufficiens
- Kardiella: Dilaterad/restriktiv kardiomyopati, arytmier, hjärtsvikt
- Hud: Hyperpigmentering (brons/grå), porfyria cutanea tarda
- Neurologiska: Sällsynta; kognitiva/humörförändringar
Diagnostik
- Järnstatus: Förhöjd transferrinsättnad (>45% fasta), förhöjt serumferritin (>300 ng/mL män, >200 ng/mL kvinnor)
- Genetisk testning: HFE C282Y homozygoti bekräftar diagnos i lämplig biokemisk kontext
- Leverbiopsi / MRI (FerriScan): Kvantifiera hepatisk järnkoncentration; stadiebestäm fibros
Behandling
- Terapeutisk flebotomi: Veckovis 500 mL tills ferritin 50–100 ng/mL, sedan underhåll (3–4/år). Förstahandsval, högt effektivt.
- Kelering (deferasirox/deferoxamin): Vid anemi, hjärtsjukdom, eller flebotomiintolerans.
- Kost: Begränsa järntillskott, vitamin C vid måltider, alkohol (synergistisk hepatotoxicitet). Inget behov av strikt lågjärnkost.
- Organspecifik hantering: Diabetes, hjärtsvikt, hypogonadism per standardriktlinjer.
Nyckelpunkt: Tidig upptäckt (familjescreening) och flebotomi förhindrar irreversibel organskada. Normal livslängd om behandlad före cirrhosis.
