Genetisk bas: Trisomi 21
Downs syndrom (DS) orsakas av en extra kopia av kromosom 21-material. Tre mekanismer:
1. Fri trisomi 21 (Icke-disjunktion) — ~95 % av fallen
- Fel i meios: kromosom 21-par misslyckas med att separera.
- Mödrar meios I-fel: ~75 % (ökar med möderns ålder).
- Mödrar meios II-fel: ~20 %.
- Faderns meios-fel: ~5 %.
- Resultat: 47,XX,+21 eller 47,XY,+21 i alla celler.
2. Robertsoniansk translocation — ~3–4 %
- Lång arm av kromosom 21 sammanfogas med en annan akrocentrisk kromosom (vanligtvis 14, 21, eller 22).
- Bärare förälder: 45 kromosomer, balanserad, fenotypiskt normal.
- Avkomma risk: beror på vilken förälder bär translocation och vilken kromosom inblandad.
- Återfallsrisk högre än åldersrelaterad risk; föräldrakaryotypering essentiell.
3. Mosaicism — ~1–2 %
- Icke-disjunktion inträffar i tidig embryonal mitos (post-zygotisk).
- Två cellinjer: 46,XX/47,XX,+21 (eller XY).
- Fenotyp ofta mildare; korrelerar med % trisomiska celler i relevanta vävnader.
- Placenta-begränsad mosaicism möjlig (diskrepans CVS/amnio).
Riskfaktorer
- Avancerad mödralålder: Risk vid 25: 1/1250; 35: 1/350; 40: 1/100; 45: 1/30.
- Tidigare barn med DS (trisomi 21): ~1 % adderad risk.
- Förälder translocation bärare: Risk upp till 10–15 % (mödrar) eller 3 % (fäder) för 14;21 translocation.
Prenatal screening/diagnostik
- Screening: cfDNA (NIPT), kombinerad första trimestern, quad screen.
- Diagnostik: CVS (10–13 v), amniocentés (15–20 v) – karyotyp/CMA.
