Genetiska sjukdomar följer förutsägbara ärftlighetsmönster baserat på kromosomlokalisation och allelens beteende för den orsakande varianten.
1. Autosomalt dominant
- En muterad allel räcker för fenotyp.
- Vertikal transmission (drabbad förälder → 50% avkomma).
- Man/kvinna lika drabbade.
- Variabel expressivitet, ofullständig penetrans vanligt.
- Exempel: Huntingtons sjukdom, neurofibromatos typ 1, Marfans syndrom, familiär hyperkolesterolemi.
2. Autosomalt recessivt
- Två muterade alleler krävs (biallelisk).
- Föräldrar är asymptomatiska bärare (heterozygoter).
- Återkommande risk 25% per graviditet.
- Konsanguinité ökar risken.
- Exempel: Cystisk fibros, sickle cell-anemi, Tay-Sachs, fenylketonuri.
3. X-bundet
- X-bundet recessivt: Man drabbade (hemizygota); kvinnor bärare (vanligtvis asymptomatiska). Drabbad man → alla döttrar bärare, inga drabbade söner. Bärare kvinna → 50% söner drabbade, 50% döttrar bärare. Exempel: Hemofili A/B, Duchennes muskeldystrofi, röd-grön färgblindhet.
- X-bundet dominant: Sällsynt; drabbade man allvarligare; kvinnor variabla. Exempel: Retts syndrom (MECP2), X-bundet hypofosfatemiskt rakit.
4. Mitokondriellt (Maternellt)
- mtDNA ärvs enbart från äggcellen.
- Alla avkommor av drabbad mor i riskzon; drabbad far överför till ingen.
- Heteroplasmi (blandade mutant/vildtyp mtDNA) → variabel allvarlighetsgrad.
- Exempel: Lebers hereditära optikusneuropati (LHON), MELAS, MERRF.
Komplexa/icke-Mendelska mönster
- Multifaktoriell (polygenisk + miljö): Diabetes, hypertoni, käklapp.
- Genomisk imprinting (förälderspecifik expression): Prader-Willi, Angelman.
- Triplettrepetitionsexpansioner (anticipation): Huntington, myotonisk dystrofi, fragilt X.
- Mosaicism, kimerism, uniparental disomi.
Genetisk rådgivning
Avgörande för riskbedömning, testbeslut, reproduktiv planering och psykosocialt stöd. Pedigreeanalys, molekylär testning och varianttolknings kräver expertis.
