Fallots tetralogi: Genetik, arv och rådgivning

Fallots tetralogi (TOF) – den vanligaste cyanotiska medfödda hjärtfel – har en genetisk komponent, men arv är komplext och följer sällan enkla mendelska mönster.

Genetisk arkitektur

Flera gener och kromosomregioner är implikerade: 22q11.2-deletionssyndrom, JAG1, NKX2-5 och andra. Dessa stör hjärtneuralkrestsvandring och utflytningsbanans utveckling. Inget enda mutanter förklarar de flesta fall.

Multifaktoriellt arv

TOF uppstår från gen-miljö-interaktioner. Maternell diabetes, rubella, alkohol, folatbrist under graviditet är etablerade miljöfaktorer. Arvbarhet uppskattas till 30–50%, men de flesta fall är sporadiska utan familjehistorik.

Recidivrisker

• En drabbad syskon: 2–5% recidivrisk
• Förälder med TOF: högre risk
• Kromosomsyndrom (t.ex. 22q11.2-deletion): avsevärt högre, tillståndsspecifik risk

Varför genetisk rådgivning betyder allt

• Omfattande familjehistorikbedömning
• Diskussion av testalternativ: karyotyp, kromosomalt microarray, riktade genpaneler
• Prenatal diagnostik: fetal ekokardiografi, CVS/amniocentes om familjär mutation känd
• Familjeplaneringsvägledning för framtida graviditeter

Löpande forskning med helgenomsekvensering och stora kohorter syftar till att klargöra TOFs genetiska arkitektur, vägen bättre prediktion och eventuellt riktade terapier.