HIV-1 är ett lentivirus (retrovirusfamilj) med ett RNA-genom. Dess replikationscykel inkluderar unikt revers transkription och kromosomell integration.
Steg-för-steg integration
- Inträde: gp120 binder CD4 + koreceptor (CCR5/CXCR4) → fusion.
- Revers transkription: Viralt revers transkriptas (RT) syntetiserar dubbelsträngat DNA (provirus-DNA) från RNA-mall i cytoplasman. Felbenäget → hög mutationsfrekvens.
- Pre-integrationskomplex (PIC): Provirus-DNA + integras (IN) + virala proteiner (Vpr, matrix) + värdfaktorer (LEDGF/p75) transporteras till kärnan.
- Kärnimport: PIC går in genom kärnpor (aktiv transport; HIV kan inficera icke-delande celler).
- Integration: Integras katalyserar 3'-bearbetning (tar bort 2 baser från varje 3'-ände) och strandöverföring (kovalent fogning till värd-DNA). Skapar 5-bp målplatsduplikation.
- Provirus: Integrerat DNA flankerat av långa terminala upprepningar (LTRs). Kan förbli latent eller transkribera viral RNA.
Klinisk betydelse
- Latent reservoar (vilande CD4+ T-celler) kvarstår trots ART → barriär för bot.
- Integrationsplats preferenser (aktiva gener) påverkar onkogenesrisk (sällan).
- Integras-strandöverföringshämmare (INSTI: dolutegravir, biktegravir, raltegravir) blockerar steg 5 – hörnsten i modern ART.
