Makrofager är professionella fagocyter som broar inate och adaptiv immunitet. De äter inte bara upp och förstör patogener – de bearbetar och presenterar antigen för att orkestrera ett riktat immunsvar.
Stegvis process
- Fagocytos: Pseudopoder omsluter patogenen, bildar en fagosom. Opisoniner (IgG, C3b) förbättrar igenkänning via Fcγ- och komplementreceptorer.
- Fagosommodering: Fagosomen progresserar från tidigt till sent stadium, fusionerar med lysosomer för att bilda en fagolysosom (pH ~4,5–5,0).
- Dödande och nedbrytning: Två kompletterande mekanismer:
- Oxidativ: NADPH-oxidas genererar ROS (superoxid, H₂O₂, HOCl via myeloperoxidas).
- Icke-oxidativ: Lysozym, defensiner, katepsiner, nucleaser, lipaser.
- Antigenbearbetning och presentation: Proteolytiska peptider laddas på MHC-klass II-molekyler och visas på cellytan, aktiverar CD4⁺ T-celler.
- Effektorrekrytering: Aktiverade T-celler utsöndrar IFN-γ, som vidare aktiverar makrofager (klassisk/M1-polarisering). Cytokiner och kemokiner rekrutterar neutrofiler och monocyter.
- Upplösning: Avfall avlägsnas via exocytos; antiinflammatoriska mediatoorer (IL-10, TGF-β, resolviner) främjar vävnadsreparation.
Klinisk betydelse
Denna process länkar inate och adaptiv immunitet. Defekter – som kronisk granulomatös sjukdom (skadad oxidativ dödande) eller lysosomala lagringssjukdomar – leder till återkommande, svåra infektioner. Att förstå makrofagfunktion är fundamentalt för immunologi och infektionssjukdomshantering.
