Immunsystemet aktiveras när det detekterar främmande antigener eller faresignaler, initierande en koordinerad kaskad av medfödda och anpassade svar för att eliminera hot samtidigt som själv-tolerans bevaras.
1. Farouppfattning: Utlösaren
- PAMP (Pathogen-Associerade Molekylära Mönster): Konserverade mikrobiella strukturer (LPS, flagellin, dsRNA, CpG DNA).
- DAMP (Skada-Associerade Molekylära Mönster): Värd-molekyler frigivna vid stress/nekros (HMGB1, ATP, urinsyra, DNA).
- PRR (Mönsterigenkänningsreceptorer): TLR, NLR, RLR, CLR på vaktceller.
2. Medfödd immunitet: Första svaret (Minuter till timmar)
Cellulära effektorers
- Makrofager: Fagocytos, cytokinproduktion (TNF, IL-1, IL-6, IL-12), antigentpresentation.
- Neutrofila granulocyter: Snabb rekrytering, fagocytos, NETosis, antimikrobiella peptider.
- Dendritiska celler (DC): Bro till anpassad immunitet; migrerar till lymfkörtlar.
- NK-celler: Dödar virusinfekterade/tumör-celler (missing self-igenkänning).
- ILC2/ILC3: Barriärimmunitet, mask/svamp-försvar.
Molekulära effektorers
- Komplement: Opsonisering (C3b), kemotaxis (C5a), lys (MAC).
- Cytokiner/Kemokiner: Koordinerar rekrytering, aktivering, feber, akutfas.
- Akutfasprotein: CRP, MBL, fibrinogen.
Fysiska/Kemiska barriärer
- Hud, slemhinna, cilia, lågt pH, lysozym, defensiner, mikrobiomkonkurrens.
3. Anpassad immunitet: Specifikitet och minne (Dagar till veckor)
Antigentpresentation
- DC presenterar peptid-MHC II till CD4⁺ T-celler; cross-presenterar på MHC I till CD8⁺ T-celler.
- Kostimulering (CD80/86–CD28) krävs för aktivering.
T-cellsvar
- Th1: IFN-γ → makrofagaktivering, intracellulära patogener.
- Th2: IL-4,5,13 → eosinofiler, IgE, mask, allergi.
- Th17: IL-17,22 → neutrofiler, slemhinna svamp/bakterier.
- Tfh: B-cellt hjälp, germinella centrum.
- Treg: Undertryckning, tolerans (FoxP3+).
- CD8⁺ CTL: Perforin/granzym, FasL → dödar infekterade celler.
B-cellsvar
- Aktivering → plasmablaster (tidig IgM) → germinellt centrum → affinitetsmognad → plasmacyter (hög-affinitet IgG) + minnes-B-celler.
- Antikroppar: Neutraliserar, opsoniserar, aktiverar komplement, ADCC.
4. Upplösning och minne
- Antiinflammatoriska mediatoarer: IL-10, TGF-β, resolviner, lipoxiner.
- Effektorkontraktion (apoptos); minnesceller kvarstår.
- Immunologiskt minne: Snabbare, starkare, högre affinitet sekundärt svar.
Klinisk relevans
- Vacciner: Efterliknar infektion → minne utan sjukdom.
- Immunbrister: Defekter vid specifika steg (fagocyt, komplement, T/B-celler).
- Autoimmunitet: Förlust av självtolerans (central/perifer).
- Immunterapi: Kontrollpunktshämmare, CAR-T, cytokiner, monoklonala antikroppar.
Immunaktivering är ett strikt reglerat, flerlager försvarssystem – precision i igenkänning, proportion i svar och trovärdighet i minne definierar dess effektivitet.
