Kostfett (mestadels triglycerider) är hydrofob och olösligt i vattniga tarminnehåll. Gallsalter – amfipatiska molekyler syntetiserade från kolesterol – är de avgörande lösningsmedlen som möjliggör enzymatisk matsmältning och upptag.
Stegvis process
- Gallsyntes & Förvaring: Hepatocyter producerar gall (gallsalter, fosfolipider, kolesterol, bilirubin). Koncentreras 5–10× i gallblåsan.
- CCK-medierad frigivning: Fettig chymus i duodenum → I-celler frigör CCK → gallblåsankontraktion + Oddis sfinkter avslappning → gall inträder i duodenum.
- Emulgering: Gallsalter (kritisk mikellkoncentration ~2–5 mM) adsorberar vid fett-vattengränsen, bryter stora fettglobuler (100–1000 µm) till små droppar (~1 µm). Yta ↑ 1000× för pankreatisk lipas.
- Lipolys: Pankreatisk lipas (med kolipas) hydrolysiserar triglycerider → 2-monoglycerider + 2 fria fettsyror (FFS).
- Blandad mikellbildning: Gallsalter + fosfolipider + kolesterol + lipolysprodukter (MG, FFS) → blandade mikeller (hydrofil yta, hydrofob kärna).
- Upptag: Mikeller transporterar lipider till det orörda vattenlagret; MG/FFS diffunderar över enterocytborstkanten.
- Intracellulär re-esterifiering: I enterocyt SER, MG/FFS → triglycerider → paketeras med apoB-48, fosfolipider, kolesterol, kolesterolestrar → kylomikroner.
- Lymfatisk transport: Kylomikroner exocyteras → lactealer → thorakal gang → systemisk cirkulation.
- Enterohepatisk cirkulation: 95% av gallsalter återupptas i terminal ileum via ASBT (apikal natriumberoende gallsyratransportör) → portaven → lever → resecreteras. Cyklar 6–10×/dag.
Klinisk relevans
- Gallsaltbrist (ileumresektion, kolestase, allvarlig leversjukdom) → fettmalabsorption, steatorre, fettlösliga vitaminer (A, D, E, K) brist.
- Gallsyrasekvestranter (kolestyramin, colesevelam) avbryter enterohepatisk cirkulation → ↑ hepatiska LDL-receptorexpression → ↓ LDL-C.
- Gallstenar: Kolesterolöversättning i gall → nukleation → stenar; kan obstructera gallflöde.
Gallsalter är huvudregulatorerna för lipidbiotillgänglighet.
