Mage lumenen upprätthåller en pH av 1,5–3,5 – syrlig nog att matsmälta magen själv utan sofistikerade slemhinsförsvar. Sju överlappande mekanismer förhindrar autodigestion:
1. Slem-bikarbonat barriär (Första linjen)
- Ytliga slemceller utsöndrar högmolekylärt slemgel (95% vatten, 5% glykoproteiner)
- Gelskikt fångar HCO₃⁻ utsöndrat av ytceller → pH-gradient: lumen pH 1–2 → epitel yta pH 6–7
- Prostaglandiner (PGE₂, PGI₂) stimulerar slem och HCO₃⁻ utsöndring
2. Täta förband (Paracellulär försegling)
- Apikala jonktionella komplexer (zonula occludens) förhindrar H⁺ backdiffusion
- Störs av: H. pylori, NSAID, alkohol, gallsalter, ischemi
3. Epitelcell restitution och förnyelse
- Ytceller migrerar över defekter inom minuter (restitution)
- Komplett omsättning var 3–7 dagar (stamceller i istmus)
- Tillväxtfaktorer: EGF, TGF-α, FGF, HGF
4. Rik slemhins blodflöde
- Submuköst plexus → kapillärnät under epitel
- Avlägsnar H⁺ som diffunderat över; levererar O₂, näringsämnen, bikarbonat
- Prostaglandiner upprätthåller vasodilatation; NSAID → vaskokonstriktion → ischemi
5. Prostaglandin-medierad cytoprotektion
- PGE₂, PGI₂: ↑ slem, ↑ HCO₃⁻, ↑ blodflöde, ↓ syrasekretion, stabilisera lysosom
- NSAID hämmar COX-1 → ↓ prostaglandiner → ↑ ulcus risk
- Misoprostol (PGE₁ analog) förebygger NSAID-gastropati
6. Luminal pH reglering
- Parietala celler utsöndrar H⁺ (H⁺/K⁺-ATPas) – reglerad av gastrin, histamin, ACh
- Återkoppling: Lågt antralt pH → somatostatin → hämmar gastrin
- Mat buffrar syra; mage tömning begränsar exponeringstid
7. Tillväxtfaktorer och Trefoil peptider
- Trefoil faktorer (TFF1, TFF2, TFF3): Stabiliserar slem, främjar restitution
- EGF (s salivär, magisk, gallig): Stimulerar proliferation, migration
Klinisk korrelation
- NSAID gastropati: COX-1 hämning → ↓ prostaglandiner → mekanismer 1, 4, 5 misslyckas
- H. pylori: Ureas → ammoniak; toxiner; inflammation → stör 1, 2, 3, 5
- Stressulcus: Ischemi → mekanismer 3, 4 misslyckas
Den magiska slemhinnan är en dynamisk, självförnyande fästning. Dess genombrott orsakar peptiskt ulcussjukdom.
