Gallsalter är amfipatiska steroidar syntetiserade från kolesterol i hepatocyter. De är avgörande för fetmatsmältning och upptag.
Syntes och utsöndring
- Primära gallsyror: Kolinsyra (CA), kenodeoxikolinsyra (CDCA) — syntetiserade via klassisk (CYP7A1) och alternativ väg.
- Konjugering: Med glycin eller taurin → gallsalter (glykokolat, taurokolat, etc.) — ökar löslighet, minskar passiv absorption.
- Förvaring: Galleblåsa koncentrerar galle 5–10× (vattenabsorption).
- Utsöndring: CCK (från I-celler) → galleblåsakontraktion + Oddis sfinkteravspänning → galle i duodenum.
Mekanism för fetmatsmältning
- Emulgering: Gallsalter adsorberar vid lipid-vattengräns → ↓ ytspänning → stora fettglobuler → små miceller (↑ yta för lipas).
- Blandad micellbildning: Gallsalter + fosfolipider + kolesterol + fett syror + monoglycerider → 3–7 nm miceller.
- Upptag: Miceller transporterar lipider till borstkant → diffusion in i enterocyter → re-esterifiering → chylomikroner → lymfa.
- Fettlösliga vitaminer (A, D, E, K): Samupptagna via miceller.
Enterohepatisk cirkulation
- 95% av gallsalter återupptas i terminal ileum (ASBT-transportör).
- Portablod → hepatocyter (NTCP-transportör) → omsekreterade.
- Cyklen upprepas 6–10×/måltid; pool ~3–5 g; daglig syntes ~0,5 g ersätter fekal förlust.
Klinisk relevans
- Gallsyramalabsorption (ileumresektion, Crohns): Diarré (kolonsekretion), steatorre.
- Kolestasis: Uppehållna gallsalter → hepatocyt-skada, klåda.
- Gallstenar: Kolesterolöversättning + nukleation.
- Terapi: Gallsyrebindare (kolestyramin) sänker LDL; UDCA för kolestasis; obeticholsyra (FXR-agonist) för PBC.
Gallsalter är de quintessentiella "biologiska detergenter" som möjliggör lipidassimilation och kolesterolhomeostas.