Två vägar till samma sjukdom
Migrän är en komplex neurovaskulär sjukdom med stark genetisk komponent. Kliniskt och genetiskt kategoriseras den utifrån närvaro eller frånvaro av familjeanamnes, även om den underliggande biologin överlappar avsevärt.
Familjär migrän (Genetisk predisposition)
- Definition: Migrän som förekommer hos en eller flera först- eller andragraads släktingar.
- Genetik: Polygent (vanliga varianter) för vanliga migräntyper (med/utan aura). Monogent för sällsynta undertyper:
- Familjär hemiplegisk migrän (FHM): Mutationer i CACNA1A (FHM1), ATP1A2 (FHM2), SCN1A (FHM3). Autosomalt dominant, hög penetrans.
- CADASIL: NOTCH3 mutationer; migrän med aura, insultar, demens.
- Ärvdhet: Uppskattad 40–60 % för migrän med aura; 30–40 % för migrän utan aura.
- Kliniska drag: Ofta tidigare debut, mer typisk aura, liknande utlösare/mönster inom familjer.
Sporadisk migrän (Ingen känd familjeanamnes)
- Definition: Inga drabbade först- eller andragraads släktingar.
- Etiologi: De novo mutationer (nya hos individen), ofullständig penetrans hos släktingar (bärare utan symtom), polygen risk under klinisk tröskel hos familjemedlemmar, eller dominanta miljöutlösare som avslöjar genetisk benägenhet.
- Delad biologi: Samma signalmedel (CGRP, serotonin), kortikal spridande depression, trigeminovaskulär aktivering som familjär migrän.
- Miljöfaktorer: Stress, sömnstörningar, hormonella förändringar, dietetiska utlösare, väder, sensoriska stimuli verkar på en sårbar hjärna.
Kliniska implikationer
- Diagnostik: Klinisk (ICHD-3 kriterier); familjeanamnes stödjer men krävs inte.
- Genetisk testning: Endast för sällsynta monogena undertyper (FHM, CADASIL) med atypiska drag (hemiplegisk aura, stroke, tidig demens). Inte för typisk migrän.
- Behandling: Identisk – akut (triptaner, gepanter, NSAID) och profylaktisk (beta-blockers, topiramat, CGRP mAbs, neuromodulering) baserat på frekvens/svårighetsgrad, inte familjeanamnes.
- Rådgivning: Förstgradiga släktingar till migränpatienter har 2–3-fald ökad risk; sporadiska fall medför fortfarande viss genetisk risk till avkomma.
Oavsett om migränen är familjär eller sporadisk, är det en sjukdom av en överkänslig hjärna. Skillnaden informerar genetisk rådgivning, inte daglig hantering.
