Fysiologi
- Källa: Peritubulära fibroblaster i njurkortקס/yttersta medulla (90%); hepatocyter (10%, fosterdominant).
- Stimulus: Vävnadshypoxi (↓ njur O2 spänning) → HIF-2α stabilisering → EPO-gen transkription.
- Mål: Erytroida progenceller (CFU-E, BFU-E) i benmärg uttryckande EPOR (EPO-receptor).
- Verkan: JAK2/STAT5-väg → hämmar apoptosis, främjar proliferation/differentiering → retikulocyter → mogna erythrocyter (5–7 dagar).
Reglering – återkopplingsslinga
↑ Erytrocytermassa → ↑ O2 leverans → ↓ njurhypoxi → ↓ EPO → ↓ erythropoies. Negativ återkoppling upprätthåller hematokrit ~40–45%.
Kliniska tillstånd
| Tillstånd | EPO-nivå | Mekanism |
|---|
| Anemi vid CKS | Opassande låg | Förlust av peritubulära fibroblaster; inflammation dämpar HIF. |
| Polycytemia vera | Låg/normal | JAK2-mutation → EPO-oberoende erythroid proliferation. |
| Sekundär polycytemi | Hög | Kronisk hypoxi (KOL, hög höjd), EPO-sekreterande tumörer (RCC, cerebellum hemangioblastom), testosteron. |
| Ren rödcell aplasi (PRCA) | Hög | Anti-EPO antikroppar (sällan, post-ESA); anti-erythroida progenceller. |
Terapeutiska erythropoies-stimulerande agenser (ESA)
- Preparat: Epoetin alfa/beta, darbepoetin alfa (längre halveringstid), metoxi polyetylenglykol-epoetin beta.
- Indikationer: CKS (dialys/icke-dialys), kemoterapi-inducerad anemi, zidovudin-behandlad HIV, preoperativ autolog donering.
- Målvärden: Hb 10–11 g/dL (CKS); undvik >11,5 g/dL (↑ trombos, mortalitet, tumörprogression).
- Övervakning: Hb kv2–4v, järnstatus (TSAT >20%, ferritin >100), blodtryck, trombos-tecken.
Nyckelpunkt
EPO är huvudregulatorn för rödcellproduktion. Dess dysregulering ligger till grund för vanliga anemier och polycytemier; rekombinanta ESA är livraddande men kräver strikta Hb-mål för att undvika skada.
