Botulinumtoxin vid neuromuskulära synapsen: Lämningsmekanism

Botulinumneurotoxin (BoNT) blockerar acetylkolin (ACh) frigivning vid den neuromuskulära synapsen (NMJ), vilket orsakar flaccid lämming.

NMJ Struktur

• Motorisk neuronterminal (presynaptisk)
• Synaptisk klyfta
• Muskelfiber endplatta (postsynaptisk, ACh-receptorer)

Mekanism

1. BoNT binder presynaptisk membran (SV2-receptor)
2. Internaliseras via endocytos
3. Lätt kedja (zinkproteas) kliver SNARE-proteiner (SNAP-25, synaptobrevin, syntaxin)
4. Vesikelfusion blockerad → ingen ACh-frigivning
5. Ingen endplattpotential → ingen muskelkontraktion

Kliniska effekter

• Inträde: 24–72 timmar
• Topp: 1–2 veckor
• Varaktighet: 3–6 månader (nya terminaler sprutar ut återställer funktion)
• Dosberoende, reversibel

Terapeutiska användningsområden

• Fokala dystonier, spasticitet, kronisk migrän, hyperhydros, blepharospasm, kosmetiskt (glabella linjer)