Fagterapi använder bakteriofager – virus som inficera och dödar specifika bakterier – som en riktad antimikrobiell strategi. Förnyat intresse på grund av antibiotikaresistenskrisen.
Mekanism
- Fagen binder specifika receptorer på målbakterien.
- Injicerar sitt genom; kapar värdens maskineri för att replikera.
- Lys frigör avkomma fagor → inficera grannbakterier (självförstärkande).
- Fager rensas av immunsystemet efter bakterieeliminering.
Viktiga fördelar
- Smalt värdspann: Inficerar specifika stammar/arter → skonsar mikrobiom.
- Övervinner resistens: Fager evolverar; kan rikta antibiotikaresistenta stammar (MRSA, CRE, Pseudomonas, Acinetobacter).
- Biofilmpenetration: Depolymeraser degraderar EPS-matrix.
- Låg toxicitet: Inga eukaryota cellreceptorer; minimala biverkningar.
- Synergi med antibiotika: Kombinerat bruk minskar resistensutveckling.
Kliniska tillämpningar
- Kroniska infektioner: diabetiska fotulser, protetledinfektioner, cystic fibrosis lunginfektioner, urinvägsinfektioner, osteomyelit.
- Kompassionat användning (expanderad åtkomst) för multiresistenta (MDR) infektioner som misslyckats med standardterapi.
- Fagcocktailer (förbreddat spektrum) vs personanpassade (matchade till patientisolat).
Utmaningar
- Regulatorisk: inga FDA-godkända fagprodukter; IND krävs.
- Tillverkning: GMP-produktion, stabilitet, endotoxinavlägsnande.
- Värdspannsbegränsning: behov av diagnostik för matchning.
- Immunneutralisering: antikroppar kan minska effekt vid upprepade doser.
- Bakteriell resistens mot fagor: uppstår men hanterbart med cocktailer.
Nuvarande status
Fas I/II-studier pågår (t.ex. Pseudomonas i CF, Staph protetled). Fagterapi-centrum etableras (USA, Belgien, Georgien, Polen). Inte ännu standardvård men lovande för MDR-infektioner.
