Cancerorsaker: Genetiska mutationer, miljöcancerogena och multifaktoriella ursprungsfaktorer

Ingen enda rotorsak

Cancer är en heterogen grupp sjukdomar driven av ackumulerade genomiska förändringar. "Multiple hit"-hypotesen (Knudson, Vogelstein) förklarar stegvis progression.

Huvudsakliga etiologiska kategorier

1. Genetiska mutationer:
   • Arvda (germinala): BRCA1/2, Lynch-syndrom (MMR-gener), TP53 (Li-Fraumeni), APC (FAP) — 5–10 % av cancer
   • Somatiska (förvärvade): Drivmutationer i onkogener (RAS, MYC, EGFR) och tumörsuppressorer (TP53, PTEN, RB1)
2. Miljöcancerogena:
   • Tobak (22 % av cancerdödsfall) — lunga, H&N, blåsa, bukspottkörtel
   • UV-strålning — melanom, icke-melanom hudcancer
   • Joniserande strålning — leukemi, sköldkörtel, sarkom
   • Kemikalier: asbest (mesoteliom), bensen (AML), aflatoxin (HCC), arsenik
3. Infektionsmedel (15–20 % globalt):
   • HPV (livmoderhals, orofaryngealt, analt)
   • HBV/HCV (levercellscancer)
   • H. pylori (magcancer, MALT-lymfom)
   • EBV (Burkitt, nasofaryngealt, Hodgkin)
   • HIV (Kaposi, NHL, livmoderhals)
4. Immunförsvarssvikt: Transplantationsimmunsuppression, HIV → ↑ virusdrivna cancerformer
5. Metaboliska/hormonella: Fetma (13 cancerformer), diabetes, ogenstridd östrogen, insulin/IGF-1-signaling
6. Åldrande: Ackumulerade mutationer, immunosenescens, inflammaging – största riskfaktor

Forebyggande implikationer

• 30–50 % förebyggbara (WHO): tobakskontroll, vaccination (HPV, HBV), screening, viktkontroll, alkoholkontroll, solskydd, arbetsmiljöskydd
• Precisionsprevention för hög genetisk risk (t.ex. riskreducerande kirurgi, förstärkt screening)