Cancers multifaktoriella ursprung: En omfattande översikt
Cancer uppstår från ackumulerad genetisk skada som leder till okontrollerad celltillväxt. Ingen ensam orsak förklarar alla cancerformer; snarare bestämmer interaktioner mellan ärftlig benägenhet, miljöexponeringar och livsstilsval risken.
1. Genetiska faktorer
Ärftliga mutationer (Germline) – 5–10% av cancerfall
- Hög penetrans gener: BRCA1/2 (bröst/äggstock), APC (FAP/kolorektal), TP53 (Li-Fraumeni), MLH1/MSH2 (Lynch syndrom)
- Måttlig penetrans: CHEK2, ATM, PALB2 (bröst), MUTYH (kolorektal)
- Funktion: DNA-reparation, cellcykelkontroll, apoptosis, tumörsuppression
Förvärvade mutationer (Somatik) – Majoriteten av cancerfall
- Ackumuleras under livstid från replikationsfel, karinogenexponering, oxidativ stress
- Nyckelvägar: Onkogenaktivering (RAS, MYC, EGFR), tumörsuppressorförlust (TP53, RB1, PTEN)
- Mutationssignaturer reflekterar etiologi (UV-signatur, tobakssignatur, APOBEC)
2. Miljökarinogener
Strålning
- UV-strålning (sol, solarium) → hudcancer (melanom, basaliom, spinocellulärt cancer)
- Joniserande strålning (medicinsk, yrkesmässig, radon) → leukemi, sköldkörtel, bröst, lung
Kemiska karinogener
- Tobaksrök: 70+ karinogener → lung, H&H, urinblåsa, bukspottkörtel, etc.
- Yrkesmässiga: Asbest (mesoteliom), bensen (leukemi), aromatiska aminer (urinblåsa)
- Förörening: Luft (PM2.5 → lung), vatten (arsenik → hud/urinblåsa)
- Kost: Aflatoxin (lever), nitrosaminer (mage), heterocykliska aminer (kolorektal)
Infektionsmedel (~15% av global börd)
- HPV (16, 18) → livmoderhals, orofaryngealt, anal, penil
- HBV/HCV → hepatocellulärt cancer
- H. pylori → magadenokarcinom, MALT-lymfom
- EBV → Burkitts lymfom, nasofaryngealt cancer
- HIV/KSHV → Kaposis sarkom, lymfom
3. Livsstilsfaktorer (Modifierbara – ~40% förebyggbara)
- Tobak: Störst förebyggbara orsak (22% cancerdödar)
- Alkohol: Acetaldehyd genotoxicitet → mun, slukväg, lever, bröst, kolorektal
- Kost: Låg fiber/frukt/grön → kolorektal; bearbetat kött (Grupp 1 karinogen); högt salt → mage
- Övervikt/Inaktivitet: Fettvävs-inflammation, insulin/IGF-1, östrogen → 13 cancertyper
- UV-exponering: Rekreativt solande, solarium
4. Hormonella & reproduktiva faktorer
- Endogena: Tidig menarke, sen menopaus, nulliparitet → bröst/endometrium/äggstock
- Exogena: Kombinerad HRT → bröst (↑ risk), endometrium (↓ om gestagen tillsatt); P-piller → bröst/livmoderhals (↑), äggstock/endometrium (↓)
- DES-exponering: Clear cell vaginaladenokarcinom
5. Interaktioner & prevention
- Gen-miljö interaktioner: t.ex. GSTM1 null + rökning → lungcancerrisk
- Screening: Mammografi, koloskopi, Pap/HPV, LDCT (lung), PSA (delat beslut)
- Vaccination: HPV, HBV
- Kemoprevention: Tamoxifen/raloxifen (bröst), aspirin (kolorektal – utvalda grupper)
Viktig poäng: Cancer är förebyggbar i många fall. Att hantera modifierbara risker, delta i screening och förstå personlig/familjär historia ger makt att minska risk.
