Pankreasduktal adenokarcinom (PDAC) har den sämsta 5-årsöverlevnaden (~12%) bland stora cancertyper på grund av sammanfallande aggressiv biologi.
Viktiga aggressiva drag
- Tidig metastasering: Sprider sig innan primärtumör upptäckts (cirkulerande tumörceller i premaligna läskador).
- Desmoplastisk stroma: Tätt fibröst matrix (cancerassocierade fibroblast, hyaluronan) → högt interstitiellt tryck → dålig läkemedelsleverans, immunexkludering.
- Immunologiskt "kallt": Låg T-celltinfiltration, immunsuppressiv mikromiljö (Tregs, MDSc, M2-makrofager).
- Genomisk instabilitet: KRAS (90%), TP53 (75%), CDKN2A (90%), SMAD4 (55%) – få actionbara mål.
- Metabolisk omprogrammering: Autofagi, makropinocytos, stromalt näringsämnesplock.
- Terapiresistens: Inhärad (stromalbarriär, cancerstamceller) + förvärvad.
Kliniska konsekvenser
- 80–85% presenterar med oresekerbart sjukdom.
- Adjuvant kemoterapi (mFOLFIRINOX/gemcitabin-kapcitabin) förbättrar botryck för resekterade.
- Metastaserad: FOLFIRINOX eller gem/nab-paclitaxel förlänger överlevnad måttligt (median 11–13 m).
Nya strategier
- Stroma-målinriktning (PEGPH20 misslyckades; FAK-hämmare, CXCR4 i studier).
- Immunterapikombinationer (checkpoint + vaccin + stromalmodulering).
- KRAS G12C-hämmare (adagrasib/sotorasib – sällsynta i PDAC).
- Tidig upptäckt: flytande biopsi, bildövervakning i högrisikogrupper (ärftliga, cystor).
