Bukspottkörtelcancerrisk påverkas av arvda genetiska varianter, men följer inte enkel mendelisk arv. Istället uppstår den från komplexa interaktioner mellan flera gener och miljöexponeringar.
Hög penetrans arvda mutationer
- BRCA2: 5–10% av familiär bukspottkörtelcancer; även bröst/äggstock/prostatacancer risk.
- CDKN2A (p16): Familiär atypisk multipel mössa melanom (FAMMM) syndrom; bukspottkörtelcancerrisk ~17%.
- Lynch-syndrom gener (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM): Kolorektal/endometrial cancerpredisposition; bukspottkörtelrisk förhöjd 8–9 gånger.
- PALB2, ATM, STK11 (Peutz-Jeghers), PRSS1 (hereditär pankreatit): Ytterligare medelhög penetrans gener.
Polygenetiska & miljöbidrag
- GWAS har identifierat >30 vanliga låg-penetrans varianter.
- Rökning (dubblar risk), fetma, diabetes, kronisk pankreatit, yrkesmässiga exponeringar (kemikalier, metaller).
- Gen-miljö-interaktioner förstärker risk (t.ex. rökning + BRCA2).
Kliniska implikationer
- Genetisk rådgivning/test rekommenderas för: personlig/familjär anamnes av bukspottkörtelcancer, tidig debut (<50), multipel primär cancer, asjkenazisk judisk ankomst.
- Övervakning (MRI/EUS) för högrisk mutationsbärare startar typiskt vid 50 år eller 10 år före tidigast familjär diagnos.
Majoriteten av bukspottkörtelcancer är sporadiska; arvda mutationer står för ~10% av fall. Riskbedömning integrerer genetik, familjehistorik och modifierbara faktorer.
