Ingen dedikerad portal – men en smart väg
Pankreashormoner reser inte via en dedikerad portal. De går in i den systemiska cirkulationen och når levern genom både leverartären (syresatt blod) och portvenen (näringsrik blod från tarm/milt/pankreas).
Stegvis resa
- Sekretion: β-celler → insulin; α-celler → glukagon (i öarnas kapillärer).
- Pankreas venös avrinning: → lienal ven → portven → levers sinusider (första pass: ~50% av insulin extraheras).
- Systemisk spillover: Återstående insulin går in i levervénor → undre hålven → hjärta → artärlig cirkulation → leverartär → lever (andra pass).
- Receptorbindning: Insulinreceptor (tyrosinkinas) på hepatocyter → IRS/PI3K/Akt → GLUT2 translokation, glykogensyntes, lipogenes, glukoneogenes undertryckning.
- Glukagonreceptor (GPCR) → cAMP/PKA → glykogenolys, glukoneogenes.
Fysiologisk betydelse
- Första pass leverutvinning buffrar portal insulin, skyddar periferin från hypoglykemi.
- Portal insulin:glukagon-kvot är primär determinant för levers glukosutsläpp.
- Insulinresistens dämpar levers insulinverkan → okontrollerad glukoneogenes → fastehyperglykemi.
Klinisk anmärkning
Injicerat insulin (subkutan) kringgår portal första pass → perifer hyperinsulinemi relativt portal – bidrar till lipogenes, viktökning. Nya terapier (implantabla pumpar, hepatoselektiva analoger) syftar till att återställa portal gradienten.
