Arvda CRC: 5–10% av alla fall
Att identifiera en germlinemutation förändrar hanteringen för patient och släktingar: tidigare screening, riskreducerande kirurgi, kaskadtestning.
Huvudsyndrom
Lynch-syndrom (HNPCC) — Mest vanligt (1:279 i populationen)
- Gener: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 (MMR); EPCAM deletion tystar MSH2.
- Arv: autosomalt dominant.
- Livstidsrisk CRC: 10–60% (genberoende; MLH1/MSH2 högst).
- Extra-kolon: endometrium (40–60%), äggstock, mage, tunntarm, urinvägar, levern/gallvägar, hjärna, sebacea tumörer.
- Tumörfenotyp: MSI-H, MMR-defekt, tidig debut (medel 45), högerkolon, synkrona/metakrona.
- Screening: kolonoskopi var 1–2 år från 20–25 (eller 2–5 år före tidigast familjediagnos). Gynekologisk övervakning, överväg riskreducerande hysterektomi/BSO efter barnfärdighet.
Familiär adenomatös polypos (FAP) — Klassisk och attenuérad
- Gen: APC (krom 5q). AD.
- Klassisk: 100-tals–1000-tals adenomer i tonåren; CRC oundviklig utan kolektomi.
- Attenuérad (AFAP): <100 polypter, senare debut (medel 50).
- Extra: duodenala/periampullära adenomer (↑ cancerrisk), desmoider, sköldkörtel, CHRPE, osteom.
- Hantering: årlig kolonoskopi från 10–15; profylaktisk kolektomi när polypter ohanterliga (typiskt sent tonår). IRA vs IPAA. Övre endoskopi var 1–3 år (Spigelman-stadieindelning).
MUTYH-associerad polypos (MAP)
- Gen: MUTYH (basutskärningsreparation). Autosomal recessive (biallelisk).
- Fenotyp: 10–100-tals adenomer; CRC-risk 43–100% vid 70. Debut 40–50.
- Inget extra-kolont kenntecken; vissa duodenala polypter.
- Screening: kolonoskopi var 1–2 år från 25–30 (eller 5–10 år före tidigast familjefall). Heterozygoter: modest ↑ risk; kolonoskopi var 5 år från 40.
Juvenil polypos-syndrom (JPS)
- Gener: SMAD4, BMPR1A. AD.
- Hamartomatösa polypter (juvenil typ) i hela GI. CRC-risk 10–50%.
- SMAD4 orsakar även HHT (ärftlig hemorragisk teleangiektasi) → kombinerat JP-HHT-syndrom.
- Screening: övre/nedre endoskopi var 1–3 år från 15.
Peutz-Jeghers-syndrom (PJS)
- Gen: STK11. AD.
- Hamartomatösa polypter + slemhinne-hud-pigmentering (läppar, bukka, fingrar).
- CRC-risk 39%; även bröst, pankreas, äggstock, testikel (Sertoli-celler).
- Screening: kolonoskopi var 2–3 år från 20-tal; övre endoskopi, MRI pankreas, bröst-MRI.
Polymeras proofreading-associerad polypos (PPAP)
- Gener: POLE, POLD1. AD.
- Oligo-adenomatös; tidig CRC; endometrium, hjärntumörer.
Kriterier för genetisk testning (NCCN)
- CRC diagnostiserad <50
- Multipla primära CRC eller Lynch-associerade cancerformer
- MSI-H / MMR-defekt tumör
- >10 adenomer (kumulativt)
- Familjeanamnes möter Amsterdam II / reviderade Bethesda
- Känd familjemutation
Teststrategi
- Multi-genpanel (15–30 gener) > enskild gen.
- Pre-test-rådgivning avgörande (försäkring, psyko-socialt, varianter av osäker signifikans).
- Kaskadtestning för släktingar om patogen variant hittas.
Försäkring och lagliga skydd
- GINA: förbjuder diskriminering i sjukförsäkring/arbetsgivande baserat på genetisk info.
- ACA: inga undantag för förutbestående tillstånd.
- Liv/sjuk/omsorgsförsäkring ej täckt av GINA – diskutera tidpunkt.
Viktigt budskap
Arvda CRC-syndrom är åtgärdbara. Genetisk diagnos styr livräddande övervakning och kirurgi för patienter och möjliggör kaskadprevention för familjer. Om kriterier uppfylls, henvisa till genetik.
