Genetik
- Autosomal recessive: β-globingen (HBB) punktmutation (Glu6Val) → hemoglobin S (HbS).
- Båda föräldrar måste vara bärare (siccellträff) för drabbat barn (25 % chans).
Patofysiologi
- Deoxygenerat HbS polymeriserar → stela, siccelförmiga erythrocyter.
- Vaso-ocklusion → ischemi, reperfusionsskada, inflammation.
- Kronisk hemolys → anemi, bilirubin, NO-förbrukning → endotelfunktionsstörning.
Kliniska manifestationer
- Vaso-ocklusiva kriser (VOC): Svår smärta (ben, bröstkorg, buk); återkommande.
- Akut bröstsyndrom: Infiltrat + feber + respiratoriska symtom – vanligaste dödsorsaken.
- Stroke: Manifesta (10 % vid 20 års ålder) eller tysta infarkter.
- Miltfunktionsstörning: Autosplenektomi → encapsulerade organismer sepsisrisk.
- Organskador: Nephropati, retinopati, avaskulär nekros, priapism.
Diagnostik
- Nyaföddscreening (HPLC, isoelektrisk fokusering).
- Hemoglobinelektrofores / HPLC bekräftar HbS.
Behandling
- Hydroxyurea: ↑HbF, ↓VOC, ↓transfusioner, ↑överlevnad.
- Voxelotor: Hämmare HbS-polymerisering.
- Crizanlizumab: Anti-P-selektin → ↓adhesion/VOC.
- Transfusion: Akut (stroke, ACS) eller kronisk (strokeprevention).
- Kurativ: Allogen HSCT (matchad syskon bäst); gen-terapi (lentiviral β-globin, CRISPR) på väg.
Överlevnad
Med omfattande vård är medianöverlevnaden nu >50 år i högresursinställningar. Nyaföddscreening, penicillinprofylax, vacciner, hydroxyurea, strokescreening (TCD) har transformerat utfall.
