Sicklecellsjukdom (SCD) är en autosomal recessiv sjukdom orsakad av en enda punktmutation (Glu6Val) i β-globingenen (HBB) på kromosom 11. Denna synnerligen lilla genetiska förändring har djupgående konsekvenser för röda blodkroppars funktion och övergripande hälsa.
Molekylär konsekvens
- Mutant hemoglobin S (HbS) polymeriserar vid deoxygenering, bildar rigida polymerer som deformera röda blodkroppar till karakteristisk sickelform.
- Dessa sicklade celler utlöser en kaskad av komplikationer: kronisk hemolys leder till anemi, ikterus och gallstenar; vaso-okklusion orsakar smärtkriser och organsinfarkt; endotelaktivering; och kronisk inflammation.
Genotyper och klinisk variabilitet
- HbSS (sicklecellsanemi): Den mest svåra formen, med två kopior av HbS-mutationen.
- HbSC och HbS/β-thalassemi: Sammansatta heterozygotiska tillstånd med varierande svårighetsgrad.
- HbAS (sicklecellegenskap): Generellt asymptomatiska bärare som har ett överlevnadsfördel mot malaria.
Stora komplikationer
Akut bröst syndrom, stroke, splenisk sequestration, priapism, avaskulär nekros, nefropati, retinopati, och ökad benägenhet för infektioner på grund av funktionell aspleni.
Sjukdomsmodifierande terapier
- Hydroxyurea: Inducerar fetal hemoglobin (HbF) produktion, minskar sickling.
- Voxelotor: Hämmar HbS-polymerisering direkt.
- Crizanlizumab: Anti-P-selektion antikropp som minskar vaso-okklusion.
- L-glutamin: Minskar oxidativ stress i röda blodkroppar.
- Kurativa alternativ: Allogen hämatopoetisk stamcelltransplantation (matchad syskondonor) och framväxande gen-terapier inklusive lentiviral β-globin tillägg och CRISPR-baserad genomeditering.
