Levers isoenzymer är vävnadspecifika varianter av enzymer som katalyserar leverns metaboliska, detoxifierande och syntetiska reaktioner. Nyckelsystem:
1. Cytochrom P450 (CYP) superfamilj
- Fas I oxidation: CYP3A4 (50% läkemedel), CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2.
- Genetiska polymorfismer → dåliga/ultra-snabba metaboliserare (doseringseffekter).
- Induktorer (rifampicin, karbamazepin, St John's wort) ↑ clearance; inhibitorer (ketokonazol, grapefrukt) ↓ clearance.
2. Fas II konjugering
- UGT (glukuronidering), SULT (sulfatering), GST (glutation), NAT (acetylering), TPMT (thiopuriner).
- Ökar hydrofilicitet för gallig/renal utsöndring.
3. Metaboliska isoenzymer
- Glykolys/Glukoneogenes: Hexokinas IV (glukokinas), PEPCK, FBPas-1.
- Lipid: HMG-CoA reduktas (kolesterolsyntes), ACC (fettsyrasyntes), CPT1 (β-oxidation).
- Aminosyra: Transaminaser (ALT, AST), ureacykel enzymer (CPS1, OTC).
4. Syntetiska & sekretoriska
- Albumin, koagulationsfaktorer (II, VII, IX, X, fibrinogen), komplement, akutfasproteiner.
- Gallsyror (CYP7A1 hastighetsbestämmande) → miceller för fettabsorption.
5. Klinisk bedömning
- Serum ALT/AST (hepatocellulär skada), ALP/GGT (kolestasis), bilirubin, albumin, INR, trombocyter.
- Child-Pugh, MELD poäng kvantifierar syntetisk dysfunktion.
Levers isoenzymdysreglering ligger till grund för läkemedelstoxicitet, metabolisk sjukdom och leversvikt.
