Cellbiologi
Parietala (oxyntiska) celler är specialiserade epitelceller i magkörtlarna i fundus och corpus ventriculi. De har rika med mitokondrier, utförliga kanalikuli (invaginerad apical membran) och H⁺/K⁺-ATPas (protonpump) – den molekylära målen för PPI.
Sekretionsprodukter
1. Saltsyra (HCl)
Mekanism
- CO₂ + H₂O → H₂CO₃ (karbonanhydras) → H⁺ + HCO₃⁻.
- H⁺ pumpas in i kanalikulus via H⁺/K⁺-ATPas (utbyter luminalt K⁺ mot cytoplasmatiskt H⁺).
- Cl⁻ följer via apikala Cl⁻-kanaler (ClC-2, CFTR); K⁺ återvinns basolateralt (KCNQ1/KCNE2).
- HCO₃⁻ lämnar basolateralt via Cl⁻/HCO₃⁻-utbytare (AE2) → "alkalisk vaga" i venöst blod.
Funktioner
- Proteindenaturering → exponerar peptidbindningar för pepsin.
- Konverterar pepsinogen → pepsin (autoaktivering vid pH <4).
- Aktiverar maglipas; dödar intagna mikrober (magbarriär).
- Löser upp järn (Fe³⁺ → Fe²⁺) och kalcium för upptag.
- Stimulerar pankreas bikarbonatsekretion (via sekretin).
2. Intrinsisk faktor (IF)
- Glykoprotein (≈50 kDa); binder vitamin B₁₂ (kobalamin) 1:1 med hög affinitet (Kd ~10⁻¹⁵ M).
- Skyddar B₁₂ från pankreasproteaser; möjliggör ilealt upptag via cubam-receptor (cubilin/amnionless) på distala ileala enterocyter.
- Brist → pernicious anemi (megaloblastisk anemi + neurologiska defekter).
Reglering av sekretion
| Fas | Stimuli | Mediatorer | Bana |
|---|
| Cephalisk | Syn, doft, smak, tuggning | ACh (vagus) | M₃-receptorer → PLC → IP₃/DAG → Ca²⁺ |
| Gastrisk | Distension, peptider, aminosyror | Gastrin (G-celler) → CCK₂-receptorer | PLC → Ca²⁺; även histaminfrigivning från ECL-celler |
| Intestinal | Distension, syra, fetter | Sekretin, CCK, GIP (hämmande) | Återkopplingshämmning |
Potensiering: Histamin (H₂-receptorer → cAMP), Gastrin (CCK₂ → Ca²⁺), ACh (M₃ → Ca²⁺) verkar synergistiskt. H₂-blockers och PPI riktar sig mot slutliga gemensamma banan.
Kliniska tillstånd
- Autoimmun gastrit: Anti-parietal cell/anti-IF antikroppar → aklorydri + perniciös anemi.
- H. pylori: Initial hypergastrinemi → hyperklorydri; senare atrofi → hypoklorydri.
- Zollinger-Ellison: Gastrinom → massiv syrahypersekretion.
- PPI-terapi: Irreversibel H⁺/K⁺-ATPas-hämmning; långtid → hypergastrinemi, potentiell B₁₂-malabsorption, fundiska körtelpolyp.
Diagnostiska tester
- Magananalys (pH, BAO/MAO) – sällan använt.
- Serum: Anti-parietal cell Ak, anti-IF Ak, gastrin, pepsinogen I/II-kvot.
- Endoskopi med biopsi: Atrofi, metaplasi, H. pylori.
- C-uréa-andetest / avföringsantigen: H. pylori aktiv infektion.
